摘要目的:探讨血清剥夺通过自噬溶酶体途径对肝癌细胞脂代谢的影响及作用机制.方法:用1 mmol/L的油酸钠干预HepG2细胞复制细胞高脂模型,用转录因子EB小干扰转染试剂(TFEB-siRNA)敲低HepG2细胞TFEB的基因表达,用AMP活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂化合物C(CC)干预HepG2细胞抑制AMPK磷酸化的表达.通过Western blot实验分析各组核内外TFEB、溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、细胞自噬接头蛋白(p62)、AMPK和p-AMPK蛋白的表达情况,使用总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)试剂盒分析各组的脂质合成和肝功能损伤的情况,通过油红O染色分析各组细胞脂滴积累情况.结果:(1)油酸钠干预呈浓度梯度显著降低LAMP1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ及核内TFEB的蛋白表达水平,呈浓度梯度显著升高p62的蛋白表达水平(P＜0.01).(2)与NC组相比,油酸钠组中LAMP1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和AMPK磷酸化水平及核内TFEB表达显著降低,p62表达水平显著升高;与油酸钠组相比,油酸钠+血清剥夺联合干预组中核内TFEB、LAMP1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和AMPK磷酸化水平显著升高,p62表达水平降低(P＜0.05).(3)与NC组相比,油酸钠组中TC、TG、LDL-C、ALT和AST水平升高;与油酸钠组相比,血清剥夺减少了油酸钠诱导的HepG2细胞中的脂滴数量以及降低了TC、TG、LDL-C、ALT和AST的水平(P＜0.05).(4)TFEB被敲低以后,与油酸钠组相比,油酸钠+血清剥夺组中核内TFEB、LAMP1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62、TC、TG、LDL-C、ALT和AST表达水平均无显著差异.(5)AMPK磷酸化水平被抑制后,与油酸钠组相比,油酸钠+血清剥夺组中核内TFEB、LAMP1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62和AMPK磷酸化水平均无显著差异.结论:血清剥夺可通过AMPK-TFEB介导的自噬溶酶体途径减轻油酸钠对HepG2细胞的脂代谢损害.