摘要目的:观察中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)抑制剂sivelestat对射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)小鼠心脏组织病理结构变化的影响.方法:8周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=5)、模型组(n=6)和治疗组(n=18).采用高脂饮食加NG-硝基-L-精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)联合造模的方法建立HFpEF小鼠模型.治疗组分为3组(n=6),按照12.5、25和50 mg·kg-1·d-1的剂量腹腔注射sivelestat,对照组和模型组注射等体积的生理盐水,连续给药12周.使用小动物超声检测小鼠心功能的变化;计算小鼠肺脏重量(lung weight,LW)与胫骨长度(tibial length,TL)的比值(LW/TL)以评估肺水肿;进行运动疲劳测试评估运动不耐受程度;通过HE、小麦胚芽凝集素、二氢乙啶及天狼星红染色依次评估心脏整体病理变化、心肌细胞横截面积、氧化应激水平及心脏纤维化面积;通过Western blot检测纤维化相关蛋白的表达.结果:与模型组比较,不同浓度的sivelestat可显著改善HFpEF小鼠心脏舒张功能,表现为E波/A波比值(E/A)增加和E波/e'波比值(E/e')降低(P＜0.05);LW/TL降低,肺充血及运动不耐受减轻(P＜0.05);心脏重量(heart weight,HW)与TL的比值(HW/TL)降低,心脏整体和心肌细胞横截面积减小,心脏肥大显著减轻(P＜0.05);此外,心肌纤维化及活性氧水平也显著降低(P＜0.05).结论:抑制NE可抑制HFpEF引起的小鼠心脏舒张功能障碍和心脏纤维化,从而对心脏具有保护效应.