摘要目的:探索激活α7烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChR)促进寒冷条件下的肥胖小鼠白色脂肪米色化和产热的作用机制.方法:8周龄雄性C57BL/6J小鼠适应性饲养1周后,给予高脂饮食(high-fat diet,HFD)12周构建肥胖小鼠模型.将50只小鼠随机分为对照组(低脂饮食)、HFD组、模型组(HFD+寒冷刺激)、激动剂组(HFD+寒冷刺激+α7 nAChR激动剂GTS-21)和抑制剂组(HFD+寒冷刺激+α7 nAChR抑制剂α-银环蛇毒素),每组10只,干预4周.ELISA法检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)水平,以及白色脂肪组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、IL-10、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平;HE染色观察白色脂肪组织形态学变化;RT-qPCR检测白色脂肪组织中一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase 2,NOS2)、精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)、解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α,PGC-1α)和含PR结构域蛋白16(PR do-main-containing 16,PRDM16)的mRNA表达水平;免疫组化检测白色脂肪组织中CD86、CD206、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、免疫球蛋白重链结合蛋白(immunoglobulin heavy-chain binding protein,BiP)和UCP1表达水平;Western blot检测白色脂肪组织中CHOP、BiP、UCP1、α7 nAChR、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65、磷酸化Janus激酶2(phosphorylated Janus kinase 2,p-JAK2)和磷酸化信号转导及转录激活因子3(phos-phorylated signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)的蛋白水平.结果:与对照组比较,HFD组白色脂肪平均脂滴面积显著增大(P＜0.01),白色脂肪组织中TLR4、NLRP3、TNF-α、IL-1β、BiP、CHOP和NOS2水平显著上升(P＜0.01),TGF-β和IL-10水平及Arg1的mRNA表达水平显著下降(P＜0.01);与HFD组比较,模型组血清TC、TG和FFA水平进一步升高(P＜0.05或P＜0.01),白色脂肪组织中TLR4、NLRP3、TNF-α和IL-1β水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01),TGF-β和IL-10水平显著下降(P＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,激动剂组脂滴面积显著缩小(P＜0.05),血清TC、TG和FFA水平显著降低(P＜0.01),白色脂肪组织中cAMP和NE水平及UCP1和PRDM16的mRNA表达水平显著升高(P＜0.01),TLR4、NLRP3、TNF-α和IL-1β水平显著降低(P＜0.01),TGF-β和IL-10水平显著升高(P＜0.01),BiP和CHOP表达水平显著降低(P＜0.05),NOS2的mRNA表达水平显著下降(P＜0.05),Arg1的mRNA表达水平显著升高(P＜0.01),p-STAT3和p-JAK2蛋白水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论:激活α7 nAChR与寒冷刺激的联合作用不仅促进了肥胖小鼠白色脂肪的米色化,还缓解其代谢紊乱,进一步提高了白色脂肪的米色化产热效能.