摘要目的:探究核心1 β3-半乳糖基转移酶特异性分子伴侣(core 1 β3-galactosyltransferase-specific mo-lecular chaperone,COSMC)对胃癌(gastric cancer,GC)细胞干细胞样特性的影响及机制.方法:借助基因表达谱交互分析平台(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)、肿瘤免疫评估资源库(Tumor IMmune Estima-tion Resource,TIMER)、微生信平台、UALCAN(University of Alabama at Birmingham Cancer Data Analysis Portal)和UCSC(University of California,Santa Cruz)Xena数据库分析COSMC在泛癌和胃癌中的表达水平.通过Western blot分析COSMC在胃癌组织与细胞中的表达.通过小干扰RNA在MKN-45细胞系中敲减COSMC,之后通过一系列体外实验探究COSMC与胃癌细胞干细胞样特性的相关性:通过qPCR、肿瘤球形成实验、软琼脂集落形成实验和CCK-8实验分析COSMC对胃癌干细胞样特性的影响;采用长柔毛野豌豆凝集素(Vicia villosa lectin,VVL)结合免疫磁珠特异性分离Tn+和Tn-细胞,并分析Tn结构与胃癌干细胞样特性的相关性.最后,通过Western blot探究敲减COSMC对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响.结果:(1)COSMC在泛癌、胃癌组织和胃癌细胞系中均呈差异性表达,且在胃癌组织和胃癌细胞系中的表达分别高于正常组织和胃上皮细胞系.(2)敲减COSMC可降低胃癌细胞干细胞标志物NANOG、OCT-4和CD44的mRNA表达水平,降低细胞肿瘤球和软琼脂集落形成效率,并增强其对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的敏感性.(3)分离Tn结构细胞后,Tn-细胞的肿瘤球和软琼脂集落形成效率,以及对5-FU的耐药性明显高于Tn+细胞.(4)敲减COSMC可降低MAPK信号通路分子c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p38和磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)的蛋白水平.结论:COSMC能够增强胃癌细胞干细胞样特性,其作用可能通过激活MAPK信号通路发挥.