摘要目的:观察慢性肾脏病对子代鼠生长发育和认知功能的影响以及艾沙利酮的干预作用.方法:采用单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)手术制备慢性肾脏病动物模型,将雌性未经产Wistar大鼠30只随机分为假手术+妊娠组、UUO+妊娠组和UUO+妊娠+艾沙利酮组,每组10只,其中UUO+妊娠组和UUO+妊娠+艾沙利酮组大鼠进行UUO手术,假手术+妊娠组大鼠仅游离输尿管但不结扎剪断.UUO术后第2天开始给药,UUO+妊娠+艾沙利酮组给予艾沙利酮1 mg·kg-1·d-1治疗.UUO术后第8周,对各组大鼠进行阴道涂片,密切观察大鼠动情周期,将处于动情前期或动情期雌鼠和雄鼠按2∶1比例合笼,发现阴道栓以及阴道涂片见大量精子之日确定为妊娠第1天,慢性肾脏病妊娠大鼠模型制备成功.大鼠妊娠21～22 d后产仔,每组随机选取10只子代鼠进行实验,分别为假手术组子代鼠、UUO模型组子代鼠和艾沙利酮治疗组子代鼠,由相应组别的母鼠喂养至第21天,测量每组子代鼠的体重和尾巴长度.采用旷场实验,Y迷宫实验,Morris水迷宫实验检测各组子代鼠的学习记忆能力.采用ELISA方法检测各组子代鼠血清醛固酮、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平;采用常规生化法检测各组子代鼠血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN);HE染色观察肾脏病理情况.结果:UUO组子代鼠组的体重和尾巴长度低于假手术组子代鼠组(P＜0.05),行为学实验结果显示,UUO组子代鼠组的探索能力,记忆能力均低于假手术组子代鼠组(P＜0.05),艾沙利酮治疗组子代鼠组的行为发育能力高于UUO组子代鼠组(P＜0.05);ELISA结果显示,与假手术组子代鼠组相比,UUO组子代鼠组血清5-HT、BDNF、醛固酮含量降低(P＜0.01),而艾沙利酮治疗组子代鼠组血清5-HT、BDNF、醛固酮含量较UUO组子代鼠组升高(P＜0.05).肾功能结果显示,UUO组子代鼠组血清SCr和BUN较假手术组子代鼠组升高(P＜0.01),艾沙利酮治疗组子代鼠组血清SCr和BUN降低(P＜0.01).HE染色观察肾脏病理结果显示,UUO组子代鼠组肾小管出现轻微扩张,出现炎性细胞浸润,艾沙利酮治疗组子代鼠组肾小管排列情况较整齐,炎性细胞浸润减少.结论:慢性肾脏病对出生后21 d子代鼠一般发育情况和学习记忆能力以及肾脏功能造成影响,母鼠慢性肾脏病经艾沙利酮干预后,可减轻对子代鼠的生长发育情况和学习记忆能力的影响.