摘要目的:采用网络药理学、分子对接及动物实验结合的方法研究芍药苷(PF)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠脓毒症肠损伤的作用及相关机制.方法:网络药理学分析赤芍治疗脓毒症的主要活性成分和作用靶点.分子对接用于探究PF与沉默信息调节因子1(SIRT1)的结合活性.腹腔注射LPS建立小鼠脓毒症肠损伤模型.造模24 h后取材,HE染色观察肠组织病理学变化并进行Chiu's评分;ELISA检测肠组织炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18、肠通透性指标二胺氧化酶(DAO)、肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)和血清D-乳酸及有氧糖酵解产物L-乳酸含量;Western blot检测肠组织SIRT1、M2型丙酮酸激酶(PKM2)及NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白的表达量.结果:网络药理学分析表明赤芍主要活性成分芍药苷可通过作用于SIRT1等靶点治疗脓毒症.分子对接结果显示PF与SIRT1具有较强的结合活性.动物实验结果表明,与对照组比较,LPS组HE染色显示肠组织病理损伤明显,Chiu's评分升高,肠组织IL-1β、IL-18含量升高,DAO、I-FABP含量下降(P＜0.05),血清D-乳酸、L-乳酸含量增加(P＜0.05),SIRT1表达下调,PKM2、NLRP3表达上调(P＜0.05);与LPS组比较,LPS+PF组HE染色和Chiu's评分显示肠组织病理损伤减轻,肠组织IL-1β、IL-18含量下降,DAO、I-FABP含量升高(P＜0.05),血清D-乳酸、L-乳酸含量减少(P＜0.05),SIRT1表达上调,PKM2、NLRP3表达下调(P＜0.05);与LPS+PF组比较,LPS+PF+EX527组HE染色显示肠组织病理损伤加重,Chiu's评分升高,肠组织IL-1β、IL-18含量升高,DAO、I-FABP含量下降(P＜0.05),血清D-乳酸、L-乳酸含量增加(P＜0.05),SIRT1表达下调,PKM2、NLRP3表达上调(P＜0.05).结论:PF可以缓解小鼠脓毒症肠损伤,其机制可能是通过上调SIRT1表达,抑制PKM2介导的有氧糖酵解进而降低NLRP3活化,减少炎症因子释放,从而减轻肠道炎症反应.