摘要目的:探讨参黄冲剂(Shen-Huang granule,SHG)对Aβ25-35诱导的小鼠海马神经元(HT22细胞)铁死亡的作用及机制.方法:用Aβ25-35诱导HT22细胞建立体外阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)细胞模型,设立对照(control)组、模型组(Aβ25-35 组)、铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)组、低剂量SHG(SHG-L)组和高剂量SHG(SHG-H)组.CCK-8法检测HT22细胞活力,透射电镜观察各组细胞超微结构,流式细胞术检测细胞内活性氧(reac-tive oxygen species,ROS)含量,检测细胞亚铁离子(Fe2+)、总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平以评估铁沉积和脂质过氧化水平,Western blot检测环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TfR1)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的蛋白表达.结果:与control组相比,Aβ25-35组细胞线粒体皱缩、膜密度增加、嵴减少,ROS、Fe2+、MDA水平显著升高,SOD水平显著降低,SLC7A11、GPX4、FTH1、Nrf2、HO-1蛋白表达显著下调,COX2、TfR1蛋白表达显著上调;与Aβ25-35组相比,Fer-1组和低、高剂量SHG组细胞线粒体形态结构改善,ROS、Fe2+、MDA水平降低,SOD水平升高,SLC7A11、GPX4、FTH1、Nrf2、HO-1蛋白表达显著上调,COX2、TfR1蛋白表达显著下调.结论:SHG可以抑制Aβ25-35诱导的HT22细胞铁死亡,其机制可能与Nrf2/HO-1/GPX4信号通路有关.