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RNA结合蛋白AUF1调控代谢相关基因表达及其在肝癌中的潜在作用

RNA-binding protein AUF1 regulates expression of metabolism-related genes and plays a potential role in hepatocellular carcinoma

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摘要目的:观察RNA结合蛋白AU富集元件RNA结合因子1(AU-rich element RNA-binding factor 1,AUF1)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达,并探讨AUF1通过调控代谢相关基因表达对HCC进展可能产生的作用.方法:采用免疫组化法检测含99例HCC样本和95例相应癌旁组织样本的组织芯片中AUF1的表达.使用GEPIA和UALCAN数据库分析和验证AUF1表达与HCC临床参数之间的关系.用siRNA敲减人肝母细胞瘤HepG2细胞中AUF1的表达,分析细胞表型改变,并进行转录物组和TMT定量蛋白质组分析,筛选代谢相关的差异表达基因,并探讨其与HCC进展和预后的潜在关系.结果:HCC组织中AUF1的表达水平显著升高,且与HCC进展和不良生存预后相关.AUF1的敲减使得HepG2细胞活力减弱,凋亡增加.转录物组和蛋白质组联合分析显示,AUF1敲减后HepG2细胞中羧酸酯酶3(carboxylesterase 3,CES3)、纤维蛋白原γ链(fibrinogen gamma chain,FGG)和4-羟基-2-氧戊二酸醛缩酶1(4-hydroxy-2-oxoglutarate aldolase 1,HOGA1)表达上调,而核纤层蛋白B受体(lamin B receptor,LBR)、核黄素激酶(riboflavin kinase,RFK)、甾醇O-酰基转移酶1(sterol O-acyltransferase 1,SOAT1)和TWIST邻位子(TWIST neighbor,TWISTNB)表达下调.GEPIA和UALCAN临床数据分析提示,这些代谢相关基因在HCC中呈现相反的表达趋势.结论:AUF1在HCC中高表达,并可能通过调控一系列代谢相关基因的表达而参与HCC进展并导致患者不良预后.

作者 吴莎莎 ^[1] 黄顺梅 ^[2] 韩群花 ^[2] 贾梦源 ^[2] 罗岁岁 ^[2] 朱丽君 ^[2] 学术成果认领

作者单位浙江大学医学院附属第一医院老年医学科,浙江省增龄与理化损伤性疾病诊治研究重点实验室,浙江杭州 310003;温岭市第一人民医院康复医学科,浙江温岭 317500 ^[1] 浙江大学医学院附属第一医院老年医学科,浙江省增龄与理化损伤性疾病诊治研究重点实验室,浙江杭州 310003 ^[2]

关键词 AU富集元件RNA结合因子1 肝细胞癌 HepG2细胞代谢调控转录物组蛋白质组 AU-rich element RNA-binding factor 1 hepatocellular carcinoma HepG2 cells metabolic regu-lation transcriptome proteome

分类号 R363.1（病理学）R34（人体生物化学、分子生物学）R730（肿瘤学一般性问题）

栏目名称

论著

DOI 10.3969/j.issn.1000-4718.2025.06.003

发布时间 2025-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（No.82271587）国家自然科学基金（No.82200665）