粪菌移植对C57BL/6J小鼠糖代谢及肠道菌群结构和短链脂肪酸代谢的影响
Effect of fecal microbiota transplantation on blood glucose metabolism and gut microbiota structure and short-chain fatty acid metabolism in C57BL/6J mice
摘要目的:对C57BL/6J小鼠进行青少年起病的成人型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)患者和正常人来源的粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT),观察FMT对小鼠糖脂代谢、粪便肠道菌群和短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)代谢的影响,为肠道菌群在MODY疾病中的作用研究提供实验基础.方法:36只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照(control,CON)组(PBS灌胃)、正常人FMT(normal individual-FMT,NF)组(正常人粪菌液干预)和MODY患者FMT(MODY patient-FMT,MF)组(MODY患者粪菌液干预),经口灌胃干预8周.使用口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT)和腹腔注射胰岛素耐受实验(insulin tolerance test,ITT)评估糖耐量和胰岛素敏感性,ELISA检测血液生化指标,16S rRNA测序分析肠道菌群结构,GC-MS检测粪便SCFAs含量.结果:MF组小鼠出现糖耐量受损和胰岛素敏感性降低.FMT改变了小鼠的肠道菌群组成,各组小鼠的肠道菌群多样性呈现显著差异.差异菌群分析得到18个物种在三组间显著差异分布,MF组中一些短链脂肪酸生产菌减少.粪便短链脂肪酸分析结果显示,MF组的乙酸含量显著降低(P<0.05).结论:FMT可能通过改变小鼠的肠道菌群来减少SCFAs产生,这与小鼠的糖耐量受损和胰岛素敏感性降低有关.
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