换一批S100A8在阻塞性睡眠呼吸暂停诱发犬心房颤动模型中的作用
Role of S100A8 in atrial fibrillation associated with obstructive sleep ap-nea in dogs
摘要目的:研究S100钙结合蛋白A8(S100 calcium-binding protein A8,S100A8)在阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)诱发心房颤动(atrial fibrillation,AF)犬模型中的作用.方法:10只成年比格犬随机分为对照组(n=5)和OSA组(n=5),通过气管插管每日阻塞并恢复通气4 h,持续12周建立OSA模型.通过动脉血气分析、气道内压和食管内压测定评估造模是否成功.通过开胸电生理检查检测心房有效不应期(effective refrac-tory period,ERP)、ERP离散度(dispersion of ERP,dERP)及AF诱发率.采用串联质量标签定量蛋白质组学技术分析心房组织差异表达蛋白谱.通过免疫组化和免疫荧光等方法验证关键蛋白的表达及定位.结果:与对照组相比,OSA组动脉血pH和氧分压显著降低,动脉血二氧化碳分压显著升高,证实模型成功建立.OSA组心房组织病理学检测显示心肌细胞排列紊乱、脂肪变性、炎症细胞浸润及心肌纤维化程度明显增加(P<0.05).OSA组AF诱发率和dERP显著升高,ERP显著降低(P<0.05).蛋白质组学分析共鉴定出267种差异表达蛋白,其中上调128个,下调139个.免疫组化染色结果显示OSA组心房组织中S100A8、S100A9、髓过氧化物酶和核因子κB p65表达显著上调(P<0.05);免疫荧光染色结果显示基质金属蛋白酶9和转化生长因子β1表达显著上调(P<0.01).结论:OSA可促进心肌组织S100A8表达增加,加剧心房电生理重构和纤维化进而促进AF发生,提示S100A8可能参与OSA相关AF的发生与发展.
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关键词
阻塞性睡眠呼吸暂停心房颤动蛋白质组学纤维化炎症S100钙结合蛋白A8obstructive sleep apneaatrial fibrillationproteomicsfibrosisinflammationS100 calcium-binding protein A8
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1000-4718.2025.07.010
发布时间
2025-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（No.82400389）
新疆维吾尔自治区自然科学基金青年科学基金资助项目（No.2022D01C769）
国家级大学生创新创业训练计划项目（No.202310760025）
新疆维吾尔自治区天山英才培养计划青年托举人才项目（No.2024TSYCQNTJ0048）
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