摘要目的:基于小鼠高原脱习服模型,探讨骨骼肌线粒体受损在脱习服所致运动功能下降中的作用机制.方法:24只健康雄性C57/6J小鼠随机分为高原脱习服模型组和平原对照组,模型组小鼠置于低压低氧舱中模拟海拔7 000 m处理2周后,转移至平原环境继续饲养8天,对照组在平原环境中饲养相同天数.自返回平原日起第0、1、3、5天进行小鼠抓力与爬杆测试,评估脱习服小鼠肌肉力量和运动协调性.于第4天和第8天进行跑台实验,评估小鼠运动耐力.第8天跑台实验结束后,采集小鼠血清、肝脏和骨骼肌组织.检测小鼠血清中乳酸(lactic acid,LA)、葡萄糖(glucose,GLU)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、谷丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate amino transferase,AST)水平以及肝糖原和肌糖原含量.应用Western blot方法检测小鼠肌肉组织中线粒体生成、分裂、融合和氧化磷酸化相关蛋白表达.结果:(1)脱习服模型组小鼠抓力下降,爬杆T-转时间和总时间延长,跑步力竭总时间和总路程减少.(2)跑台实验后,模型组小鼠血清中LA、CK、LDH、ALT和AST含量升高,GLU含量下降;此外,模型组小鼠肝糖原和肌糖原水平降低.(3)至脱习服期结束,模型组小鼠上述异常指标仍未恢复至正常水平.(4)Western blot结果显示,脱习服模型组小鼠肌肉组织中线粒体氧化磷酸化蛋白(ATP6V1A和Mt-CO2)、线粒体生成蛋白(PGC-1α和FGF21)表达水平降低、线粒体融合蛋白(OPA1和MFN1)表达水平升高,而线粒体分裂蛋白(FIS1和DRP1)表达水平未见明显改变.结论:高原脱习服期小鼠运动能力显著下降,主要表现在肌肉力量、运动协调性和运动耐力相关指标.此现象与骨骼肌线粒体能量代谢和生成相关蛋白表达异常密切相关.