摘要目的:探讨组蛋白甲基转移酶含SET和MYND结构域蛋白3(SMYD3)介导的组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化(H3K4me3)修饰失衡在大鼠房间隔缺损相关性动脉型肺动脉高压(PAH-ASD)模型肺血管重构中的作用.方法:通过房间隔穿刺+热消融方法构建PAH-ASD大鼠模型,按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、溶剂对照组、SMYD3抑制剂组(PAH-ASD+BCI-121),每组6只.收集建模后4周大鼠肺血管及肺组织,进行如下检测:Western blot检测SMYD3、H3K4me3、转化生长因子β1(TGF-β1)和Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)蛋白表达水平;RT-qPCR检测TGF-β1的mRNA水平;Masson染色和HE染色观察肺血管纤维化及肺血管平滑肌增殖情况;免疫共沉淀检测SMYD3、H3K4me3和TGF-β1之间的调控关系;生物医学信号采集与处理系统记录平均肺动脉压力(mPAP).结果:Western blot结果显示,模型组大鼠肺血管中SMYD3、TGF-β1和Col Ⅲ的蛋白表达水平及H3K4me3甲基化水平均显著高于假手术组(P<0.05);RT-qPCR结果显示模型组TGF-β1的mRNA水平显著高于假手术组(P<0.05);Masson染色及HE染色显示,模型组大鼠肺血管纤维化、肺血管面积及面积指数均显著高于假手术组(P<0.05).此外,模型组大鼠右心室肥厚指数(RVHI)和mPAP均显著高于假手术组(P<0.05).给予SMYD3抑制剂BCI-121能够显著降低SMYD3、TGF-β1和Col Ⅲ表达水平及H3K4me3甲基化水平(P<0.05),且肺血管纤维化程度、RVHI、mPAP、肺血管面积及面积指数均显著降低(P<0.05).免疫共沉淀结果表明,SMYD3、H3K4me3和TGF-β1之间能够相互结合.结论:组蛋白甲基转移酶SMYD3介导的组蛋白H3K4me3甲基化修饰参与了PAH-ASD模型大鼠的肺血管重构,其机制可能是通过调控TGF-β1和Col Ⅲ过表达介导的肺血管增殖和纤维化.