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白细胞介素13通过调控大鼠血管平滑肌表型转化参与血管内膜增生

Interleukin-13 is involved in vascular intimal hyperplasia by regulation of vascular smooth muscle phenotypic transformation

摘要目的:探讨白细胞介素13(interleukin-13,IL-13)影响大鼠血管平滑肌表型转换进而参与血管内膜增生的作用机制.方法:32只5~7周龄、330~360 g的雄性SD大鼠随机平均分为正常(normal,Nor)组、Nor+IL-13中和抗体(IL-13 neutralizing antibody,IL-13Nab)组、损伤(injury,Inj)组和Inj+IL-13Nab组,每组8只,应用2F球囊导管机械性损伤SD大鼠左颈总动脉以建立血管内膜增生模型.苏木素-伊红染色观察血管结构改变;ELISA试剂盒检测IL-13和转换生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)含量;体外培养人主动脉平滑肌细胞(human aortic smooth muscle cells,HA-SMCs);流式细胞术检测外周血CD4+IL-13+T细胞含量;RT-qPCR检测α-平滑肌肌动蛋白、骨桥蛋白、钙调理蛋白、Ⅰ/Ⅲ型胶原、增殖细胞核抗原和Ki-67的mRNA表达;Transwell和划痕实验检测细胞迁移能力.结果:与Inj组比较,给予IL-13Nab拮抗血浆高浓度IL-13后显著抑制由血管机械性损伤所引起的血管内膜增生(P<0.01).免疫荧光和mRNA检测显示,中和血浆高浓度IL-13抑制损伤血管胶原累积(P<0.01)及血管平滑肌细胞表型转换(P<0.01),不抑制外周血CD4+IL-13+T细胞活化.重组人源IL-13(recombinant human IL-13,rhIL-13)孵育HA-SMCs具有促细胞增殖迁移(P<0.01)及表型转换(P<0.01)的作用,进一步研究证实rhIL-13促HA-SMCs表型转换与调控HA-SMCs的TGF-β1分泌有关.结论:IL-13通过调控大鼠血管平滑肌TGF-β1释放影响血管平滑肌细胞表型转换参与血管内膜增生.

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中国病理生理杂志

中国病理生理杂志

2025年41卷9期

1694-1702页

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