摘要目的:探讨杯苋甾酮(CYA)对膝骨关节炎(KOA)软骨细胞炎症和凋亡的抑制作用及潜在机制.方法:前交叉韧带横断(ACLT)构建大鼠KOA模型.大鼠随机分为正常对照组、ACLT组、ACLT+CYA(10 mg/kg)组、ACLT+CYA+SR9009[脑和肌肉芳香烃受体核转录因子样蛋白1(BMAL1)抑制剂]组、ACLT+CYA+LY294002[磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]组,每组各6只.HE染色和番红固绿染色观察软骨病理学改变并进行国际骨关节炎研究协会(OARSI)分级;免疫组化法测定软骨中BMAL1、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和磷酸化核因子κB(p-NF-κB)蛋白水平.用白细胞介素1β(IL-1β)诱导大鼠软骨细胞体外KOA模型.CCK-8法检测细胞活力;ELISA法测定细胞上清中促炎细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平;流式细胞术检测细胞凋亡情况;West-ern blot检测细胞中BMAL1、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、NF-κB和p-NF-κB蛋白水平.结果:体内实验中,与正常对照组比较,ACLT组出现明显软骨破损、裂隙,提示成功建立KOA模型;与ACLT组比较,ACLT+CYA组、ACLT+CYA+SR9009组和ACLT+CYA+LY294002组软骨破损、裂隙均减轻,OARSI分级降低(P<0.05),BMAL1表达水平升高(P<0.05),p-PI3K、p-AKT和p-NF-κB蛋白水平降低(P<0.05).体外实验中,与IL-1β组比较,IL-1β+CYA组、IL-1β+CYA+SR9009组和IL-1β+CYA+LY294002组的IL-6、IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.05),细胞凋亡水平降低(P<0.01),BMAL1表达水平升高(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-NF-κB/NF-κB比值降低(P<0.05).结论:CYA可能通过激活BMAL1,进而抑制PI3K/AKT/NF-κB蛋白磷酸化来减轻KOA软骨细胞的炎症和凋亡.