摘要目的:建立小鼠二次打击脓毒症肺损伤模型.方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:假手术(sham)组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)低/中/高剂量(LPS-L/M/H)组及阳性药地塞米松(dexamethasone,Dex)干预(LPS-M+Dex)组.采用二次打击造模方法:首次腹腔注射LPS(2.5,5,10 mg/kg)诱导系统性炎症,16 h后二次气管滴注LPS(1.25,2.5,5 mg/kg)靶向诱导肺损伤;24 h后留取小鼠血标本、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar la-vage fluid,BALF)及各脏器组织,通过小鼠脓毒症评分(murine sepsis score,MSS)评分、体重监测、外周血炎症细胞分析、胸部X光成像、肺组织大体观察、肺部炎症参数检测、肺组织HE病理染色及评分和肺屏障功能关键标志物[细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)和闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)]免疫组化定量等指标对模型进行评价.结果:与sham组相比,模型小鼠呈现脓毒症典型症状,MSS评分显著升高、体重显著下降(P<0.01),肺、心、脾和肾脏器指数显著升高(P<0.05),血小板计数、淋巴细胞数显著降低(P<0.05).影像学及大体观察可见肺渗出与出血点显著增加(P<0.01),肺湿干重比、BALF蛋白含量及肺病理评分显著增加(P<0.05),肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)表达显著上调(P<0.05).ICAM-1和VCAM-1表达显著上调(P<0.05),ZO-1表达显著下调(P<0.05).地塞米松干预能有效逆转上述各项病理变化.结论:在小鼠模型中,LPS二次打击能够成功构建脓毒症肺损伤模型,该模型可有效模拟脓毒症肺损伤的病理生理特征.地塞米松可一定程度上减轻脓毒症肺损伤.