补骨脂素G通过调控SIRT1抑制血管平滑肌细胞钙化
Brosimacutin G inhibits vascular smooth muscle cell calcification via modulating SIRT1
摘要目的:探讨补骨脂素G对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)钙化的调控作用及机制.方法:分离培养原代大鼠VSMCs,通过钙化培养基建立细胞钙化模型,茜素红染色和钙离子(Ca2+)含量检测细胞钙化情况,试剂盒检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,Western blot检测成骨样分化蛋白Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)、骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)和沉默信息调节蛋白1(silent information regulator 1,SIRT1)的表达水平;采用SIRT1抑制剂EX527或SIRT1小干扰RNA(SIRT1-siRNA)处理VSMCs,探讨补骨脂素G对抑制VSMCs钙化的潜在机制.结果:补骨脂素G显著减少大鼠VSMCs的钙沉积,降低Ca2+含量和ALP活性,下调BMP2和Runx2蛋白表达水平,同时还能显著上调SIRT1蛋白水平.进一步研究发现,EX527和SIRT1-siRNA均能显著阻断补骨脂素G对VSMCs钙化的抑制作用.结论:补骨脂素G通过上调SIRT1并下调BMP2/Runx2,抑制VSMCs钙化,该作用可能与调节SIRT1有关.
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