摘要目的:观察丹蛭降糖胶囊(Danzhi-Jiangtang capsule,DJC)对db/db小鼠乳酸代谢的调节及肾组织中组蛋白乳酸化修饰的干预作用.方法:12只db/db小鼠,称重后随机分为模型组和DJC组;6只db/m小鼠作为对照组.DJC组小鼠每天予以1.8 g/kg DJC灌胃治疗,模型组和对照组小鼠给予等体积的生理盐水灌胃,连续给药8周.收集各组小鼠尿液、血清和肾脏组织.酶联免疫吸附法检测血糖、血肌酐和尿白蛋白水平;乳酸检测试剂盒检测肾组织乳酸水平;苏木精-伊红染色、过碘酸-希夫染色及电镜检查肾脏病理损伤程度;Western blot法检测泛赖氨酸乳酸化(pan-lysine lactylation,Pan-Kla)、组蛋白H3 第 14 位赖氨酸乳酸化(histone H3 lysine 14 lactylation,H3K14la)、Krüppel样因子 5(Krüppel-like factor 5,KLF5)、单核细胞趋化蛋白 1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白表达量;免疫组化法检测Pan-Kla和KLF5、MCP-1和α-SMA蛋白表达情况.结果:模型组小鼠血糖、血肌酐、24 h尿白蛋白及肾组织乳酸水平高于对照组小鼠(P<0.05);DJC组小鼠上述指标水平低于模型组(P<0.05).与对照组小鼠相比,模型小鼠出现了更为显著的肾小球肥大、系膜基质扩张以及肾小管扩张现象,DJC组小鼠肾组织病理损伤减轻.模型组小鼠肾组织Pan-Kla、H3K14la、KLF5、MCP-1和α-SMA蛋白相对表达量高于对照组(P<0.05);DJC组小鼠相对表达量低于模型小鼠组(P<0.05).模型小鼠组Pan-Kla和KLF5、MCP-1和α-SMA蛋白阳性率高于对照小鼠组(P<0.05);DJC组小鼠蛋白阳性率低于模型小鼠组(P<0.05).结论:DJC可能通过调节乳酸代谢干预H3K14la乳酸化修饰进而影响KLF5的表达延缓db/db小鼠肾纤维化的进展.