摘要目的:探讨激活核受体亚家族1组D成员1(nuclear receptor subfamily 1 group D member 1,NR1D1)对心力衰竭合并昼夜节律紊乱大鼠自主神经系统的影响及其对心肌重构的治疗效果.方法:6周龄雄性达尔盐敏感(Dahl/salt sensitive,DS)大鼠随机分为对照组、高盐饮食(high-salt diet,HSD)组、模型组(HSD+昼夜节律紊乱)和激动剂组(HSD+昼夜节律紊乱+NR1D1激动剂SR9009),每组10只.除对照组给予正常饮食外,其余组均给予高盐饮食饲养10周;激动剂组大鼠在高盐饮食饲养6周后,腹腔注射SR9009(100 mg·kg-1·d-1,每天1次).药物干预4周后,超声检测大鼠心功能;使用植入式无线遥测系统记录大鼠的心电信号,通过专用分析软件计算低频(low-fre-quency,LF)功率和高频(high-frequency,HF)功率以及LF/HF比值来评估心率变异性(heart rate variablity,HRV);HE染色、Masson染色、麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色和免疫组织化学染色检测心肌细胞肥大和纤维化情况;免疫荧光染色检测酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,CHAT)表达水平;ELISA检测血浆去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平;Western blot或RT-qPCR检测左心室组织中心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、β-肌球蛋白重链(β-myo-sin heavy chain,β-MHC)、TH、CHAT、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、生长相关蛋白43(growth-associated protein-43,GAP43)、NR1D1和碱性螺旋-环-螺旋芳香烃受体核转运体样蛋白1(basic helix-loop-helix aryl hydrocar-bon receptor nuclear translocator-like 1,BMAL1)的表达水平.结果:与对照组相比,HSD组大鼠心功能下降,心肌胶原纤维沉积增多(P<0.01),心肌肥大标志物表达水平升高(P<0.05或P<0.01),交感神经标志物TH、NGF、GAP43和节律基因BMAL1的mRNA或蛋白表达水平升高,NR1D1和副交感神经标志物CHAT表达水平下降(P<0.05或P<0.01),血浆NE水平升高(P<0.01),LF和LF/HF的比值升高(P<0.05或P<0.01),HF降低(P<0.01);与HSD组相比,模型组心功能下降,心肌细胞纤维化和肥大加重(P<0.01),TH、NGF、GAP43和BMAL1的表达水平升高(P<0.05或P<0.01),CHAT和NR1D1的表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01);NR1D1激活后,显著改善了心功能,抑制心肌纤维化和细胞肥大(P<0.01),并下调BMAL1的表达(P<0.01),恢复自主神经平衡(P<0.05或P<0.01).结论:激活NR1D1可调节心力衰竭合并昼夜节律紊乱大鼠的自主神经平衡,抑制交感神经过度兴奋,增强副交感神经活性,从而抑制心肌重构,延缓心力衰竭的进展.