粪肠球菌通过下调MOB3B促进结直肠癌的化疗耐药性
Enterococcus faecalis promotes chemotherapy resistance by down-regulating MOB3B in colorectal cancer
摘要目的:探讨粪肠球菌对结直肠癌(CRC)化疗耐药性的影响并揭示其潜在机制.方法:通过生物信息学分析评估结直肠癌患者中MOB3B的表达及其临床意义.将粪肠球菌与结直肠癌细胞共培养以评估其对MOB3B表达的影响.在结直肠癌细胞中过表达或沉默MOB3B以确定其对细胞活力和化疗敏感性的影响.通过进一步的生物信息学分析探究LRRC19依赖性机制.对临床结直肠癌组织进行免疫组织化学染色,以分析MOB3B表达与肿瘤退缩分级之间的相关性.结果:MOB3B下调与结直肠癌患者不良的临床病理特征及预后不良相关.与粪肠球菌共培养可下调结直肠癌细胞中MOB3B的表达.MOB3B过表达降低细胞活力,而其沉默则显著增加细胞活力.MOB3B过表达还可逆转结直肠癌细胞的化疗耐药性.生物信息学分析显示,MOB3B以LRRC19依赖性方式调控对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的耐药性.在临床组织中,MOB3B低表达与高肿瘤退缩分级相关.结论:这些研究结果表明,粪肠球菌通过下调结直肠癌中的MOB3B来促进化疗耐药性,且MOB3B可能作为评估结直肠癌患者化疗敏感性和预后的潜在标志物.粪肠球菌丰度作为临床生物标志物的作用还需要在前瞻性队列中进一步验证.
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