换一批粪肠球菌通过乳酸介导的MOB3B下调促进结直肠癌化疗耐药
Enterococcus faecalis promotes chemoresistance in colorectal cancer via lactate-mediated MOB3B down-regulation
摘要目的:探讨粪肠球菌对结直肠癌化疗耐药性的影响,并阐明其潜在的分子机制.方法:收集粪肠球菌与奥沙利铂或5-氟尿嘧啶共培养的条件培养液.通过体外功能实验及裸鼠皮下移植瘤体内模型评估其对结直肠癌化疗耐药性的影响.通过生物信息学分析筛选可能介导粪肠球菌诱导化疗耐药的基因.通过基因功能获得与缺失实验,评估候选基因MOB3B在调控结直肠癌细胞增殖与耐药中的作用.采用实时定量PCR、Western blot和免疫组织化学技术验证相关分子机制.代谢组学分析鉴定粪肠球菌-奥沙利铂条件培养液中的关键代谢物,并确认其在介导耐药中的作用.结果:与单用奥沙利铂相比,粪肠球菌-奥沙利铂条件培养液在体外显著促进结直肠癌细胞生长和化疗耐药(P<0.01).体内实验显示,经粪肠球菌-奥沙利铂条件培养液处理的肿瘤体积显著增大、生长更快(P<0.01).机制上,MOB3B的下调介导了粪肠球菌-奥沙利铂条件培养液增强化疗耐药的作用(P<0.01).过表达MOB3B可抑制结直肠癌细胞增殖并增强其对化疗的敏感性,而敲减MOB3B则产生相反效果(P<0.01).代谢组学分析显示粪肠球菌-奥沙利铂条件培养液中乳酸水平升高(P<0.01).抑制乳酸能显著抑制结直肠癌细胞增殖、逆转化疗耐药并恢复MOB3B的表达(P<0.01).结论:粪肠球菌通过乳酸介导的MOB3B下调促进结直肠癌化疗耐药,提示MOB3B是克服结直肠癌化疗耐药的新潜在治疗靶点.
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10.3969/j.issn.1000-4718.2026.06.013
发布时间
2026-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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