换一批尾加压素Ⅱ通过抑制Nrf2信号通路激活铁死亡促进大鼠原代心脏成纤维细胞纤维化表型
Urotensin Ⅱ promotes fibrotic phenotype in primary rat cardiac fibro-blasts by activating ferroptosis via inhibition of Nrf2 signaling pathway
摘要目的:探讨尾加压素II(UII)是否通过调控核因子E2相关因子2(Nrf2)介导铁死亡,进而影响大鼠心脏成纤维细胞的纤维化表型.方法:原代培养Wistar大鼠乳鼠心脏成纤维细胞,培养36 h后随机分为4组:正常对照组、UII(100 nmol/L)组、UII+铁死亡抑制剂Fer-1(10 μmol/L)组、UII+Nrf2过表达组,处理48 h后收集细胞.采用CCK-8法检测细胞活力;荧光探针DCFH-DA染色检测细胞内活性氧(ROS)水平;ELISA法检测细胞内Fe2?、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及超氧化物歧化酶(SOD)浓度;Western blot检测Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Ke-ap1)、Nrf2(总蛋白及核蛋白)、血红素氧合酶1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白(ferritin)、I型胶原及III型胶原的表达水平.结果:与对照组相比,UII组心脏成纤维细胞活力显著升高(P<0.01),ROS、Fe2?、MDA及ferritin水平显著升高(P<0.01),Keap1及I型、III型胶原蛋白表达显著升高(P<0.01),同时GSH、SOD水平及Nrf2(总蛋白及核蛋白)、HO-1、GPX4表达显著降低(P<0.01);与UII组相比,Fer-1处理或Nrf2过表达均可部分逆转上述改变,氧化应激水平减轻,抗氧化相关蛋白表达上调,并伴随胶原合成减少(P<0.01).结论:UII在细胞水平促进大鼠心脏成纤维细胞铁死亡及纤维化表型形成,可能与Nrf2信号通路有关.抑制铁死亡或可干预Nrf2通路部分逆转上述效应.
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DOI
10.3969/j.issn.1000-4718.2026.06.014
发布时间
2026-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（No.82100244）
中国博士后科学基金（No.2022M712012）
山东省医药卫生科技发展计划项目（No.202003040648）
滨州医学院科研计划（No.BYFY2020KYQD40）
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