血清钙与腹膜炎的因果关系:孟德尔随机化研究
Causal relationship between serum calcium and peritonitis:a Mendelian randomization study
摘要目的 利用孟德尔随机化(MR)方法探究血清钙与腹膜炎的因果关系,为后续腹膜透析相关性腹膜炎(PDAP)研究提供遗传学线索.方法 基于欧洲人群的全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,对 GWAS 数据进行分析,其中,血清钙和腹膜炎的 GWAS汇总数据均来源于欧洲,血清钙数据共包含 215 453 例样本,腹膜炎数据共包含 455 940 例样本.获取以血清钙密切关联的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量,经过提取强相关 SNPs,去除连锁不平衡,进行统计强度设置等一系列筛选来完成数据预处理,分别用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger 回归进行两样本 MR 分析,并且以加权中位数法(WME),加权模式法(WM)和简单模式法(SM)进行补充,以OR值评价血清钙对腹膜炎的因果关系,并通过敏感性分析对异质性和多效性进行评估以保证结论的真实性.结果 共纳入 13 个单核苷酸多态性作为工具变量.IVW 结果显示,血清钙升高与腹膜炎风险增加相关,但无统计学意义(OR=1.10,95%CI:0.85~1.43,P=0.45).WME、SM 和 WM 的结果与 IVW 方向一致(范围 1.05~1.16,均P>0.05).MR-Egger 截距项为 0.099(95%CI:-0.055~0.253,P=0.20),表明不存在显著的水平多效性.五种方法均未发现血清钙与腹膜炎之间存在显著的因果关联.因果关联效应呈对称分布,受到潜在偏倚影响的可能性较小.留一法分析结果显示 β 值均>0 且P值均>0.05,未发现对因果估计影响较大的异常SNP.结论 未发现血清钙升高对腹膜炎的发生存在显著因果关联.
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