摘要目的 对OCA2基因c.1441G＞A(p.Ala481Thr)位点变异白化病家系的遗传咨询和生育指导.方法 丈夫,26岁,轻度白化病表现,毛发偏黄,皮肤白皙,视力正常,无白化病相关系统受累表现.妻子,27岁,G0P0,身体良好.夫妇属非近亲婚配.现备孕咨询,评估生育白化病患儿风险.遗传咨询后,建议其进行遗传性白化病相关基因的测序检测.以"OCA2基因,c.1441G＞A位点"为检索词,检索Pubmed、OMIM、Clinvar数据库、中国知网、万方数据库(建库至2023年10月),选取OCA2基因c.1441G＞A(p.Ala481Thr)变异相关的白化病病例相关资料文献.结果 结果显示,丈夫OCA2基因存在 2 个变异,分别为 NM_000275.3:c.182G＞A(p.Trp61*)和 NM_000275.3:c.1426A＞G(p.Asn476Asp),妻子 OCA2 基因有 1 个杂合变异,为 NM_000275.3:c.1441G＞A(p.Ala481Thr).Sanger溯源验证,丈夫所携无义变异c.182G＞A(p.Trp61*)来源其母亲,所携错义变异c.1426A＞G(p.Asn476Asp)变异来源其父亲.妻子所携错义变异c.1441G＞A(p.Ala481Thr)并非来源其父亲,其母亲信息不详.使用数据库搜索c.1441G＞A变异的表型效应,得知c.1441G＞A(p.Ala481Thr)属于一种亚等效变异,Ala481Thr在黑色素形成中有70％的野生型功能,纯合子无表现,表型正常.据c.1441G＞A的亚等效作用,遗传咨询后,夫妇知情同意选择自然怀孕方式.随访这对夫妇怀孕并分娩1表型正常女儿.经测序验证,女儿遗传了父亲c.1426A＞G(p.Asn476Asp)变异和母亲正常OCA2基因.结论 报道一例白化病OCA2基因c.1441G＞A变异相关的生育遗传咨询案例,复习文献,总结c.1441G＞A(p.Ala481Thr)白化病的亚等效作用所产生的表型特异性,帮助临床医生正确认识合理运用恰当的遗传学检测手段和深刻理解临床决策前充分遗传咨询的重要性,从而提高对该类变异的遗传咨询能力,有效地避免了过度医疗.