载乳酸氧化酶纳米粒通过耗竭乳酸调控免疫抑制微环境抑制肿瘤
Lactate Depletion by Lactate Oxidase Loaded Nanoparticles for Tumor Immunosuppression Microenvironment Regulation and Tumor Suppression
摘要目的 探讨载乳酸氧化酶的中空介孔有机硅纳米粒(HMON-LOD)通过消耗肿瘤微环境中的乳酸改善免疫抑制微环境而抑制肿瘤作用.方法 制备HMON-LOD并检测其形态、粒径,包封率及氧化乳酸生成过氧化氢的催化作用.对CT26皮下移植瘤小鼠治疗后通过流式细胞数术检测肿瘤中T细胞及巨噬细胞的数量.通过抑瘤率、HE、TUNEL和PCNA染色观察治疗效果.结果 HMON-LOD为粒径均一的壳核结构,可有效将乳酸氧化酶装载在壳的表面,包封率为16.92%±2.35%.HMON-LOD可有效氧化乳酸生成过氧化氢,增加肿瘤中CT4+T细胞、CT8+T细胞的含量,促M2型巨噬细胞极化为M1型巨噬细胞,从而逆转肿瘤免疫抑制微环境、促肿瘤细胞凋亡抑肿瘤细胞增殖,最终抑制肿瘤的生长.结论 成功制备HMON-LOD,其可通过耗竭肿瘤微环境中的乳酸而缓解免疫抑制微环境,从而杀伤肿瘤.
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