相变造影剂复合纳米系统调控免疫及增效温和磁热疗抑制肿瘤的初步研究

Preliminary Study of Phase Transition Contrast Agents of Hybrid Nano-system for Immunomodulating and Potentiating Mild Magnetic Hyperthermia Inhibiting Tumor Proliferation and Metastasis

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摘要目的构建一种复合纳米系统(SPIOs+RPPs),评价其超声成像的性能,并研究其在体内激活免疫及增效温和磁热疗(MMHT)抑制肿瘤增殖和转移的能力.方法通过共沉淀法和两步乳化法制备 SPIOs+RPPs 并表征.建立 BALB/c 小鼠乳腺转移瘤模型,共 55 只,于瘤内注射相应药物.在成像实验中,设置 3 组(Saline组、SPIOs组、SPIOs+RPPs组),每组 5 只,经交变磁场(AMF)加热前以及加热 60s后在常规超声及造影模式下评价肿瘤成像情况.在治疗实验中,设置 5 组(Saline 组、SPIOs 组、SPIOs+RPPs 组、SPIOs+AMF组、SPIOs+RPPs+AMF组),每组 8 只.治疗后 3d,每组各处死 3 只,流式细胞术分析肿瘤引流淋巴结树突状细胞(DCs)成熟度,其余小鼠继续饲养 15d,记录原发灶及转移灶生长情况,比较治疗效果.结果成像实验中,仅 SPIOs+RPPs组能在磁加热后相变从而增强超声成像,与另外两组比较,成像强度差异均有统计学意义(P<0.05).SPIOs+RPPs+AMF组淋巴结 DCs 成熟度最高,达 61.33%,与其余各组相比差异均有统计学意义(P<0.05).Saline组、SPIOs组、SPIOs+RPPs 组在对原发瘤和转移瘤的抑制作用上,组间差异无统计学意义(P>0.05);SPIOs+AMF组和 SPIOs+RPPs+AMF 组原发瘤抑制率分别为 97.44%和 98.95%,两者差异无统计学意义(P>0.05);SPIOs+AMF组和 SPIOs+RPPs+AMF组转移瘤的抑制率分别为 63.99%和 91.43%,两者差异有统计学意义(P<0.05).结论制备的复合纳米系统具备在磁加热后发生相变、增强超声成像的能力,并能显著激活小鼠 DCs,增效 MMHT,有效抑制肿瘤的增殖和转移,有望为肿瘤诊治一体化提供新的平台.