换一批超声靶向微泡破坏技术对Nrf2-GPX4轴及侵袭性甲状腺乳头状癌铁死亡的影响
The Effect of Ultrasound-Targeted Microbubble Disruption Technique on the Nrf2-GPX4 Axis and Ferroptosis in Invasive Papillary Thyroid Cancers
摘要目的 探讨超声靶向微泡破坏技术对甲状腺乳头状癌细胞铁死亡的影响.方法 将不同梯度机械指数(MI)和时间两变量进行排列组合,通过CCK-8法检测不同组合处理后的细胞抑制率,以确定最佳变量参数进行后续实验;将生长状态良好的细胞随机分为4组:空白对照组(Control组)、微泡组(MB组)、超声组(US组)、超声靶向微泡破坏组(UTMD组).通过透射电镜观察细胞超微结构改变,CCK-8法检测细胞增殖情况,CFSE法和TUNEL法检测细胞凋亡情况,相关试剂盒检测细胞内亚铁离子(Fe2+)水平以及GSH、LDH、MDA含量,RT-PCR法和WB法检测细胞中Nrf2、GPX4 mRNA和蛋白的表达.结果 在MI为1.4、时间60 s时细胞抑制率最高(P＜0.05);MB、US对细胞无明显抑制作用(P＞0.05),UTMD组细胞活力显著下降(P＜0.05);在UTMD作用之后,能够明显促进细胞发生凋亡(P＜0.01);并且透射电镜结果显示UTMD组细胞出现形态异常的线粒体,膜固缩,嵴减少;另外UTMD作用后细胞Fe2+的含量明显增加,LDH、MDA水平显著升高,GSH水平降低(P＜0.01);UTMD作用下Nrf2与GPX4 mRNA和蛋白的表达显著下调(P＜0.01).结论 超声靶向微泡破坏技术抑制PTC细胞的增殖,促进其凋亡,并抑制Nrf2-GPX4轴,诱导PTC细胞发生铁死亡.
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关键词
超声靶向微泡破坏技术甲状腺乳头状癌铁死亡Nrf2-GPX4轴Ultrasound-targeted microbubble disruptionPapillary thyroid carcinomaFerroptosisNrf2-GPX4 axis
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1002-0101.2024.09.030
发布时间
2024-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
甘肃省科技厅重点研发计划项目（No.22YF7FA098）
甘肃省自然科学基金（No.24JRRA606）
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