摘要目的 雄激素对缺氧缺血后脑损伤有神经保护作用,但其作用机制尚不完全清楚.该研究探讨雄激素对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用及其可能的机制.方法 64只7日龄SD大鼠随机分为假手术组、HIBD对照组和雄激素干预组.通过结扎左颈总动脉和吸入8%氧气和92%氮气的混合气体制备新生鼠HIBD模型.假手术组仅做颈正中切口,游离左颈总动脉,不结扎,不行低氧处理.雄激素干预组在模型制成后即刻注射丙酸睾丸酮(25 mg/kg).缺氧缺血(HI)后6 h、24 h、72 h、7 d取脑组织制作石蜡切片,用免疫组化法观察Bcl-2和Bax蛋白在各组大鼠皮质和海马表达的动态变化.HI后6 h、24 h、48 h断头取脑制作脑匀浆,测定SOD活性和MDA含量.结果 假手术组大鼠左脑的皮质及海马可见少量Bcl-2蛋白和Bax蛋白免疫阳性细胞表达,与HIBD对照组和雄激素干预组比较差异均有显著性意义(P＜0.01).雄激素干预组HI后6 h、24 h、72 h Bcl-2蛋白在皮层和海马的表达水平明显高于HIBD对照组(P＜0.05或0.01).雄激素干预组Bax蛋白的表达水平在HI后24 h显著低于HIBD对照组(P＜0.05),其他时间点两组Bax蛋白的表达无明显差别.与假手术组比较,HIBD对照组HI后6 h大鼠脑组织中SOD活性明显降低,MDA含量明显增加(P＜0.05).HIBD对照组HI后24 h SOD活性降至最低值,MDA含量升至最高.雄激素干预增加了SOD活性,雄激素干预组HI后6 h、24 h、48 h SOD活性均明显高于HIBD对照组,差异有显著性意义(P＜0.05或0.01).雄激素干预亦导致了脑组织中MDA含量降低,雄激素干预组HI后6 h、24 h MDA含量均明显低于HIBD对照组,差异有显著性意义(分别P＜0.05、P＜0.01).结论 雄激素发挥脑保护作用可能通过上调Bcl-2蛋白、下调Bax蛋白表达以及通过减少抗氧化剂的消耗和抑制氧自由基的生成,从而减轻缺氧缺血后神经细胞的损伤.