促红细胞生成素对窒息新生大鼠心肌细胞凋亡及内质网应激相关蛋白的影响

Effects of erythropoietin on cardiomyocyte apoptosis and endoplasmic reticulum stress-related proteins in neonatal rats with asphyxia

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摘要目的研究促红细胞生成素(EPO)对窒息新生大鼠心肌细胞凋亡及内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的影响.方法 120只新生7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、窒息组和EPO组,每组40只.制备新生鼠常压窒息模型；EPO组于造模后立即给予rhEPO 500 U/mL(10 mL/kg)腹腔注射,其余两组接受同剂量的生理盐水.各组在造模完成后2h、6h、12h、24h和48 h分别取8只大鼠采集心脏血及心肌组织,测定血清心肌酶肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,检测心肌细胞凋亡情况及心肌组织GRP78、CHOP蛋白的表达.结果与假手术组和EPO组相比,窒息组各时间点血清心肌酶CK和LDH升高,凋亡细胞增多,GRP78、CHOP表达上调(P＜0.01)；上述各指标在EPO组的表达水平亦高于假手术组(P＜0.01)；窒息后24h心肌组织CHOP蛋白与心肌细胞凋亡指数AI呈正相关(r=0.942,P＜0.01).结论 EPO可能通过调节内质网应激相关细胞因子GRP78、CHOP,减少心肌细胞凋亡从而发挥对新生鼠缺氧缺血性心肌损伤的保护作用.