PINK1基因对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠细胞凋亡及自噬的影响
Effects of PINK1 gene on cell apoptosis and cell autophagy in neonatal mice with hypoxic-ischemic brain damage
摘要目的 研究PINK1基因对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠细胞凋亡及细胞自噬的影响.方法 将野生型和PINK1基因敲除型新生小鼠各72只分为野生型假手术组(SWT)、野生型模型组(MWT)、基因敲除假手术组(SKO)及基因敲除模型组(MKO).模型组小鼠行右侧颈总动脉结扎后置于低氧舱中(含8%氧气和92%氮气)2.5 h,假手术组不予结扎和低氧处理.缺氧缺血处理后24 h,采用TTC染色法检测各组新生小鼠脑梗死程度;采用免疫组化法检测各组脑组织中活化型半胱天冬酶-3(CC3)的表达;采用TUNEL法检测细胞凋亡;采用免疫荧光法及Western blot法检测细胞自噬相关蛋白LC3的表达.结果 MKO组小鼠脑组织梗死程度较MWT组小鼠明显减轻(P<0.05);脑组织凋亡阳性细胞数明显减少,凋亡指数降低(P<0.05);凋亡蛋白CC3表达显著减少(P<0.05).MKO组小鼠自噬相关蛋白LC3表达较MWT组减少,进一步检测证实自噬指标LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ比值较MWT组降低(P<0.05).结论 敲除PINK1基因对新生鼠缺血缺氧脑损伤具有神经保护作用.
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