摘要目的 探索间充质干细胞来源外泌体(mesenchymal stem cell-derived exosome,MSC-Exo)是否通过靶向核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)减轻新生大鼠脑白质损伤(white matter damage,WMD).方法 将3日龄Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血(hypoxia-ischemia,HI)组、MSC-Exo组及MCC950(NLRP3抑制剂)组(n=24).采用单侧颈总动脉结扎联合缺氧法构建WMD模型,脑立体定位仪辅助侧脑室移植外泌体(1×108粒子/μL).建模后14 d,通过苏木精-伊红染色观察脑组织病理变化,透射电镜观察有髓鞘轴突的表达情况,蛋白质印迹法检测髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、NLRP3、半胱天冬酶-1(cysteine-dependent aspartate-specific protease 1,caspase-1)及白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)蛋白表达,免疫组化检测NLRP3、caspase-1、IL-1β表达;建模后28 d,利用Morris水迷宫检测各组大鼠行为学变化.结果 HI组可见炎性细胞浸润、大量空泡结构,有髓鞘轴突数量较假手术组减少;与HI组相比,MSC-Exo组炎性细胞浸润减轻,仅见少量空泡结构,有髓鞘轴突数量增加;MCC950组细胞形态基本恢复正常.与假手术组相比,HI组MBP蛋白表达水平、平台穿越次数、目标象限停留时间减少(P＜0.05),NLRP3、caspase-1、IL-1β阳性表达和蛋白表达水平、逃避潜伏期增加(P＜0.05);与HI组相比,MSC-Exo组和MCC90组MBP蛋白表达水平、平台穿越次数、目标象限停留时间增加(P＜0.05),NLRP3、caspase-1、IL-1β阳性表达和蛋白表达水平、逃避潜伏期减少(P＜0.05).结论 MSC-Exo可通过靶向NLRP3炎症小体及促进少突胶质细胞成熟,减轻新生大鼠WMD.