GTP环化水解酶Ⅰ/四氢生物蝶呤通路对高血压内皮祖细胞体外活性和体内再内皮化能力的调节

GTP cyclohydrolase Ⅰ/tetrahydrobiopterin pathway regulated the in-vitro function and in-vivo reendothelialization capacity of endothelial progenitor cells from hypertensive patients

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摘要目的研究GTP环化水解酶Ⅰ/四氢生物蝶呤信号通路对高血压患者循环内皮祖细胞功能的调节.方法分别纳入高血压患者和健康志愿者各19例,采集外周血进行内皮祖细胞分离、培养及鉴定,评估其迁移、增殖、黏附活性;建立裸鼠动脉损伤模型并移植高血压患者和健康志愿者内皮祖细胞,评估内皮祖细胞修复损伤血管内皮功能,并检测内皮祖细胞GTP环化水解酶Ⅰ/四氢生物蝶呤通路及一氧化氮、环磷酸鸟苷、凝血酶敏感蛋白1的mRNA表达水平.通过基因干扰、基因转染或药物阻滞干预,进一步证实该信号通路对内皮祖细胞功能的调节作用.结果高血压患者内皮祖细胞体外活性及体内再内皮化功能降低,且内皮祖细胞GTP环化水解酶Ⅰ/四氢生物蝶呤通路及其下游信号分子一氧化氮、环磷酸鸟苷的mRNA表达水平亦下降,而凝血酶敏感蛋白1 mRNA表达水平则升高.抑制该信号通路的表达可削弱内皮祖细胞的体外活性及再内皮化功能.结论研究证实GTP环化水解酶Ⅰ/四氢生物蝶呤通路可通过凝血酶敏感蛋白1及可溶性鸟苷酸环化酶/环磷酸鸟苷系统调节高血压患者内皮祖细胞的体外及体内功能.

作者姚顺 ^[1] 吴少虹 ^[2] 柏勇平 ^[3] 曾海涛 ^[4] 李翔 ^[5] 彭智华 ^[1] 杨震 ^[6] 学术成果认领

作者单位中山大学附属第一医院心内科,广东省广州市,510080 ^[1] 中山大学附属第一医院超声科,广东省广州市,510080 ^[2] 中南大学湘雅医院老年医学科,湖南省长沙市,410008 ^[3] 中山大学附属第六医院生殖中心,广东省广州市,510655 ^[4] 广州开发区医院超声科,广东省广州市,510530 ^[5] 中山大学附属第一医院心内科,广东省广州市510080;卫生部辅助循环重点实验室,广东省广州市510080 ^[6]

关键词高血压内皮祖细胞再内皮化 GTP环化水解酶Ⅰ 四氢生物蝶呤 Hypertension Endothelial progenitor cells Reendothelialization GTP cyclohydrolase Ⅰ Tetrahydrobiopterin

主题词内皮祖细胞(Endothelial Progenitor Cells)高血压(Hypertension)环化(Cyclization)氢(Hydrogen)生物蝶呤(Biopterin)

分类号 R5

栏目名称 临床研究

DOI 10.3969/j.issn.1007-3949.2018.03.009

发布时间 2018-06-06

基金项目

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