苦参素注射液改善阿霉素所致慢性心力衰竭大鼠心功能和心室重构的作用及机制
Effect and mechanism of oxymatrine injection improves cardiac function and ventric-ular remodeling in adriamycin induced chronic heart failure rats
摘要[目的]探讨苦参素注射液(OMT)对阿霉素所致慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能和心室重构的影响及可能机制.[方法]采用腹腔注射(ip)阿霉素(1.5 mg/kg,2 次/周,共6周)的方法构建CHF大鼠模型,设模型组、卡托普利注射液(CTP,6.5 mg/kg)组和OMT低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组;另设对照组,每组10只.各组分别每天1 次腹腔注射给药4周后,通过小动物超声成像系统检测心功能指标[左心室收缩期末内径(LVESD)、左心室舒张期末内径(LVEDD)、短轴缩短率(LVFS)、射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)],酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、脑钠肽(BNP)、基质裂解素2(ST2)含量,计算左心室肥厚指数(LVHI),HE 染色和Masson染色观察心肌组织形态变化和纤维化状况,Western blot 法检测胶原蛋白I(Coll-1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、Smad7 蛋白表达.[结果]与模型组比较,CTP组和OMT低、中、高剂量组大鼠LVESD和LVEDD 分别降低,LVFS、LVEF和SV 分别升高(均P<0.05),cTnI、BNP和ST2含量以及LVHI分别降低(均P<0.05),心肌组织形态病理性改变和纤维化状况明显改善,胶原容积分数(CVF)分别降低(均P<0.05),Coll-1、α-SMA 和TGF-β1 表达量分别降低,p-Smad2/Smad2 比值和p-Smad3/Smad3 比值分别下降,Smad7相对表达量分别升高(均P<0.05).OMT对CHF 大鼠各指标的影响具有剂量依赖性,且OMT 高剂量组对各指标的影响明显优于CTP组.[结论]OMT具有改善CHF 大鼠心功能、抑制心室重构的作用,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smads信号通路有关.
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