摘要[目的]探讨β受体阻滞剂在自发性高血压大鼠(SHR)血管老化中的防治作用及其潜在机制.[方法]将24只3月龄雄性SHR随机分为安慰剂组、硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组,分别以食用淀粉、硝苯地平缓释片60 mg、硝苯地平缓释片40 mg+美托洛尔缓释片75 mg、美托洛尔缓释片150 mg灌胃治疗,普通饲料喂养9个月,动态观察大鼠血压、心率及一般情况.HE染色观察大鼠股动脉形态学特征,离体股动脉血管环灌流实验检测血管舒缩功能,免疫荧光组织学染色和实时聚合酶链反应(RT-PCR)测定衰老相关基因p53、p21及内质网应激相关基因CHOP、XBP1的表达.[结果]与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组收缩压下降约30％,舒张压下降约20％,心率分别下降了9％、36％、41％(均P＜0.01).与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了24％、14％、37％(均P＜0.01);与硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组相比,美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了18％、27％(均P＜0.01).与安慰剂组相比,硝苯地平组p53蛋白、p53 mRNA、p21蛋白、p21 mRNA、CHOP蛋白、CHOP mRNA、XBP1 蛋白、XBP1 mRNA 的表达水平分别下降了35％(P＜0.01)、23％(P＜0.05)、25％(P＜0.01)、3％(P＞0.05)、51％(P＜0.01)、24％(P＞0.05)、21％(P＜0.01)、23％(P＞0.05),硝苯地平+美托洛尔组分别下降了36％(P＜0.01)、42％(P＜0.01)、4％(P＞0.05)、24％(P＜0.05)、32％(P＜0.01)、44％(P＜0.05)、13％(P＜0.01)、42％(P＜0.05),美托洛尔组分别下降了47％(P＜0.01)、43％(P＜0.01)、42％(P＜0.01)、49％(P＜0.01)、78％(P＜0.01)、56％(P＜0.01)、32％(P＜0.01)、81％(P＜0.01).与硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组相比,美托洛尔组进一步抑制衰老和内质网应激相关基因的表达.[结论]SHR的动脉存在明显老化,β受体阻断剂在抑制SHR血管老化方面优于钙通道阻断剂,且高剂量β受体阻断剂改善血管老化程度优于联合用药,其机制可能与抑制内质网应激有关.