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杜鹃素通过激活Kv通道舒张C57BL/6J小鼠离体肺动脉

Farrerol relaxes isolated pulmonary arteries in C57BL/6J mice by activating Kv channel

摘要[目的]研究杜鹃素对C57BL/6J小鼠离体肺动脉的舒张作用及机制.[方法]麻醉小鼠,迅速取出肺组织置于4 ℃ K-H缓冲液中,显微镜下分离得到肺动脉,并剪成长约2 mm的血管环备用.(1)杜鹃素对小鼠离体肺动脉静息张力的影响:选取具有活性的小鼠肺动脉环,在静息状态下加入不同浓度的杜鹃素(10-6、3×10-6、10-5、3×10-5及10-4mol/L).(2)杜鹃素舒张小鼠肺动脉实验:苯肾上腺素(PE,1 μmol/L)或KCl(60 mmol/L)诱导小鼠肺动脉收缩达到平台期后,加入不同浓度的杜鹃素(10-6、3×10-6、10-5、3×10-5及10-4 mol/L).(3)杜鹃素抑制肺动脉收缩实验:在加入或未加入杜鹃素的情况下,加入PE(10-9、3 × 10-9、10-8、3 × 10-8、10-7、3×10-7及10-6 mol/L)或KCl(20、30、40、60、80及120 mmol/L)诱导小鼠离体肺动脉收缩,并记录血管张力的变化.(4)无钙或复钙实验:在加入或未加入杜鹃素的情况下,记录小鼠离体肺动脉在无钙或复钙{2.5 mmol/L[Ca2+]ex}状态下血管张力的变化.(5)杜鹃素舒张小鼠离体肺动脉与钾离子通道的关系:首先用60 mmol/L KCl溶液收缩小鼠肺动脉至平台期,随后分别加入3 mmol/L 4-氨基吡啶(4-AP)、2 mmol/L四乙胺(TEA)、30 μmol/L BaCl2和10 μmol/L格列本脲(Gli)处理15 min,最后通过加入浓度梯度杜鹃素对肺动脉进行舒张.[结果]杜鹃素对静息状态下小鼠肺动脉张力无明显影响,但对PE和KCl诱导的小鼠肺动脉收缩具有浓度依赖性舒张作用;3×10-5 mol/L杜鹃素预处理显著降低PE和KCl诱导的小鼠肺动脉最大收缩(P<0.01),以及显著降低在无钙或复钙条件下KCl诱导的小鼠肺动脉收缩(P<0.01).加入电压依赖性钾离子通道阻滞剂4-AP显著降低杜鹃素对小鼠肺动脉的最大舒张率(P<0.01),而加入大电导钙激活钾离子通道阻滞剂TEA、内向整流钾离子通道阻滞剂BaCl2或ATP敏感钾离子通道阻滞剂Gli对杜鹃素的舒张血管作用均无显著影响(P>0.05).[结论]杜鹃素对小鼠离体肺动脉具有舒张作用,其机制可能与开放电压依赖性钾离子通道相关.

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