换一批低压低氧导致巨噬细胞坏死性凋亡和小鼠动脉粥样斑块不稳定
Hypobaric hypoxia promotes macrophage necroptosis and atherosclerotic plaque in-stability in mice
摘要[目的]研究低压低氧对巨噬细胞坏死性凋亡和动脉粥样斑块不稳定性的影响,并探讨其可能的机制.[方法]分离、培养小鼠骨髓源性巨噬细胞,分为对照组(21％氧浓度)和低氧组(3％氧浓度),48 h后检测细胞坏死性凋亡,Western blot测定坏死性凋亡相关蛋白的表达.选用健康雄性ApoE-/-小鼠,予以高脂饮食喂养,并随机分为对照组和低压低氧组,16周后检测小鼠血脂和炎症因子水平,HE染色观察粥样斑块面积和坏死核心大小,Masson染色检测斑块内胶原含量,免疫组织化学染色和Western blot检测斑块中巨噬细胞数量和坏死性凋亡相关蛋白的表达.[结果]低氧引起巨噬细胞坏死性凋亡增加(P＜0.01),坏死性凋亡抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)可减少低氧导致的细胞死亡(P＜0.05);低氧导致巨噬细胞中RNA特异性腺苷脱氨酶1(ADAR1)的表达减少(P＜0.01),Z型核酸结合蛋白1(ZBP1)、磷酸化受体结合丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-RIPK3)和磷酸化混合谱系激酶结构域样蛋白(p-MLKL)的表达增多(均P＜0.01).与对照组相比,低压低氧组ApoE-/-小鼠的血脂水平无显著改变(P＞0.05),血清炎症因子水平(TNF-α、IL-1β、IL-6和MCP-1)升高(均P＜0.05),动脉粥样硬化斑块面积增加(P＜0.05),斑块内坏死核心面积增加、胶原含量减少、巨噬细胞数量增加、ADAR1表达减少、ZBP1和p-MLKL表达增多(均P＜0.01).[结论]低压低氧引起巨噬细胞中ADAR1/ZBP1表达失衡,激活RIPK3/MLKL信号通路,促进巨噬细胞坏死性凋亡,增加斑块坏死核心面积,导致动脉粥样硬化斑块不稳定性增加.
更多相关知识
关键词
低压低氧RNA特异性腺苷脱氨酶1Z型核酸结合蛋白1巨噬细胞坏死性凋亡动脉粥样硬化斑块不稳定hypobaric hypoxiaadenosine deaminase acting on RNA 1Z-DNA binding protein 1macro-phagenecroptosisatherosclerosisplaque instability
栏目名称
DOI
10.20039/j.cnki.1007-3949.2025.03.005
发布时间
2025-06-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
四川省自然科学基金项目（2022NSFSC0820）
西部战区总医院院管课题（2024-YGJC-A06）
- 浏览0
- 被引1
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
