换一批二甲双胍通过抑制泛素-蛋白酶体系统上调ABCA1表达
Metformin upregulates ABCA1 expression via inhibiting ubiquitin-proteasome system
摘要[目的]探讨二甲双胍调控ATP结合盒转运体A1(ABCA1)表达的分子机制.[方法]使用二甲双胍和放线菌酮共同或分别刺激J774A.1 巨噬细胞,采用蛋白免疫印迹法检测ABCA1 的表达;将His-tagged ABCA1和HA-tagged Ub质粒共同转染至HEK293 细胞中,采用二甲双胍刺激细胞,免疫共沉淀检测ABCA1 与泛素的结合能力;采用基于免疫共沉淀的蛋白质组学,寻找二甲双胍调控ABCA1 表达的候选E3 泛素蛋白连接酶;构建MIB1过表达质粒并转染至HEK293 细胞,采用蛋白免疫印迹法验证二甲双胍能否通过MIB1 调控ABCA1 的表达.[结果]二甲双胍可增加J774A.1 巨噬细胞中ABCA1 的表达(P<0.01),并抑制ABCA1 的降解(P<0.05);二甲双胍可抑制ABCA1 与泛素的结合(P<0.05);二甲双胍调控ABCA1 表达的蛋白主要富集于细胞发育、炎症和免疫防御等通路;二甲双胍可通过MIB1 上调ABCA1 的表达(P<0.05).[结论]二甲双胍可通过阻断泛素-蛋白酶体系统抑制ABCA1 的降解,MIB1 是上调ABCA1 表达的候选E3 泛素蛋白连接酶之一.
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关键词
二甲双胍ATP结合盒转运体A1AMP活化蛋白激酶MIB E3泛素蛋白连接酶1蛋白质组学metforminATP-binding cassette transport A1AMP-activated protein kinaseMIB E3 ubiquitin-protein ligase 1proteomics
栏目名称
DOI
10.20039/j.cnki.1007-3949.2025.06.003
发布时间
2025-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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