换一批香茅醛通过激活自噬-溶酶体途径促进RNF4降解以拮抗内皮细胞氧化损伤
Citronellal antagonizes oxidative damage in endothelial cells by activating the autoph-agylysosome pathway to promote the degradation of RNF4
摘要[目的]探讨香茅醛是否通过增强自噬-溶酶体途径,促进环指蛋白4(RNF4)降解,进而稳定鸟苷三磷酸环化水解酶1(GTPCH1)的蛋白水平,以拮抗氧化应激诱导的人脐静脉内皮细胞损伤.[方法]采用H2O2处理人脐静脉内皮细胞构建氧化损伤模型,并用0.48 mmol/L香茅醛进行干预.MTT测定细胞活力,Western blot检测p62、微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)、GTPCH1和RNF4蛋白表达.使用溶酶体抑制剂氯喹(CQ)和蛋白酶体抑制剂MG132处理细胞.免疫共沉淀(CoIP)验证在H2O2作用下GTPCH1的SUMO化及其与RNF4的相互作用.[结果]与对照组相比,H2O2处理可显著降低内皮细胞活力(P＜0.05)及GTPCH1蛋白水平(P＜0.01),并上调RNF4蛋白表达(P＜0.01);CoIP实验证实,H2O2可诱导GTPCH1发生SUMO化修饰并与RNF4结合.与H2O2组相比,香茅醛干预可显著逆转上述变化,同时改善自噬流功能:p62水平显著降低(P＜0.001),LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值恢复正常(P＜0.001),LAMP1表达上调(P＜0.05).抑制剂实验显示,与H2O2组相比,MG132可显著阻断GTPCH1的降解(P＜0.01),CQ可显著抑制RNF4的降解(P＜0.05).[结论]H2O2通过诱导RNF4介导的GTPCH1 SUMO化-泛素化降解引发内皮细胞损伤;香茅醛通过增强自噬-溶酶体通路功能促进RNF4降解,进而稳定GTPCH1,拮抗H2O2所致的内皮细胞损伤.
更多相关知识
关键词
香茅醛内皮细胞损伤自噬溶酶体环指蛋白4鸟苷三磷酸环化水解酶1泛素化citronellalendothelial cell injuryautophagylysosomering finger protein 4guanosine triphosphate cyclohydrolase 1ubiquitination
栏目名称
DOI
10.20039/j.cnki.1007-3949.2026.05.004
发布时间
2026-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
河南省自然科学基金杰出青年项目（242300421025）
- 浏览0
- 被引0
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
