miR-375通过靶向NLK影响鼻咽癌的增殖及迁移

miR-375 inhibits the growth and invasion of nasopharygeal carcinoma cells by targeting nemo-like kinase

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摘要目的探讨miR-375在鼻咽癌患者中表达的临床意义及其对鼻咽癌细胞的影响.方法收集67例鼻咽癌组织标本和53例慢性鼻咽炎症组织标本,采用qRT-PCR检测组织标本和鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2、C666-1及人永生化鼻咽上皮细胞株(NP69)中miR-375的表达水平;分别转染miR-375的模拟物或抑制物,CCK8法检测细胞的增殖,Transwell实验检测细胞的迁移;生物信息学靶基因预测miR-375的靶基因,并经双荧光素酶及蛋白质印迹法(Western blotting)验证靶基因.结果鼻咽癌组织中miR-375表达水平与慢性鼻咽炎症组织相比明显下调(P＜0.05);miR-375的表达水平与患者的临床分期、区域淋巴结受累情况以及肿瘤大小有关(P＜0.05),但与患者年龄、性别、吸烟史、分化程度及组织类型无关(P＞0.05);鼻咽癌细胞与NP69相比较,miR-375的表达水平均显著低于NP69(P ＜0.05);miR-375过表达后C666-1细胞增殖、迁移显著低于慢性鼻咽炎-模拟物组(P＜0.05),Nemo样激酶(Nemo-like kinase,NLK)的表达下调.miR-375抑制后CNE1细胞增殖、迁移显著高于慢性鼻咽炎-抑制物组(P＜0.05),miR-375对NLK具有直接靶向调控作用.结论 miR-375在鼻咽癌中呈低表达,并与患者的临床分期、区域淋巴结受累情况以及肿瘤大小有关,其可能是通过下调靶基因NLK,从而抑制鼻咽癌的增殖及迁移.