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血清多肽组学作为Ⅰ期-Ⅱb期非小细胞肺癌标志物的初步研究

Preliminary Study on the Biological Markers for Ⅰ-Ⅱb Stage Non-small Cell Lung Cancer Based on a Serum-peptidomics

摘要背景与目的非小细胞肺癌是发病率最高的一种肺恶性肿瘤, 早发现、早诊断、早治疗是其治疗原则, 因其发病隐匿, 缺乏早期筛查的特异性标志物, 多数患者就诊时已处于晚期阶段, 导致其5年生存率较低, 预后不理想.探索一种敏感的生物学标志物, 是目前肺癌诊疗的重点.本文基于差异多肽组学技术, 旨在筛选I期-IIb期非小细胞肺癌的血清生物标志物.方法利用纳升超高效液相色谱联合四级杆轨道阱质谱技术, 比较和筛选正常健康人群、肺部良性病变患者、非小细胞肺癌患者血清中的差异多肽片段, 通过对目标肽段的鉴别和定量分析, 探寻非小细胞肺癌早期诊断的肿瘤生物标志物.结果通过与人类蛋白质组数据库进行比对, 共鉴定到545个多肽, 分别来自118个蛋白.将各组样本中肽段的谱图数进行比较, 共筛选出201个差异多肽, 经定量分析发现峰面积的变异系数 (coefficient of variation, CV) ≤30%的目标肽段共计7个, 其中在各组间呈趋势变化的有2条肽段, 分别是肺癌组中表达下调的肽段QGAKIPKPEASFSPR和肺癌组中表达上调的肽段CDDYRLC, 它们分别来自于中间α球蛋白抑制因子H4蛋白 (ITIH4) 和基质γ-羧基谷氨酸蛋白 (MGP) .结论将血清多肽组学用于筛选肿瘤标志物的研究, 可为非小细胞肺癌的早期诊断提供新线索, 其中ITIH4与MGP蛋白水解的特异性肽段是潜在早期非小细胞肺癌患者的血清标志物.

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中国肺癌杂志

中国肺癌杂志

2019年22卷1期

20-25页

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