FCN3可作为肺鳞癌预后及免疫治疗的潜在生物标志物
FCN3 Can Serve as A Potential Biomarker for Prognosis and Immunotherapy of Lung Squamous Cell Carcinoma
摘要背景与目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是全球癌症死亡的主要原因.肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)是其重要的病理组织学亚型,免疫逃逸机制复杂,使得免疫治疗的效果有限.Ficolin-3(FCN3)是一种重要的免疫调节分子,它可以通过重塑肿瘤免疫微环境来调节肿瘤的免疫逃逸,但FCN3在LUSC中的作用仍不清楚.本研究使用生物信息学方法对来自癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库的LUSC样本进行了全面分析,旨在探讨FCN3在LUSC中潜在的生物学功能以及预后意义.方法 泛癌分析表征FCN3的泛癌表达特征及预后价值,同时基于TCGA数据库中的LUSC样本数据,分析FCN3在LUSC中的表达特征及预后关系.通过构建Nomogram模型、体细胞突变分析、差异分析、相关性分析及基因本体(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)和基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)进一步探索FCN3的潜在作用机制.通过免疫浸润分析、免疫逃逸评分、免疫相关分子相关性分析揭示FCN3在LUSC中高表达对免疫的调节作用,同时评估FCN3特征表达与药物敏感性的相关性.体外实验验证FCN3在LUSC中的表达特征.结果 FCN3在LUSC组织中的表达水平显著低于正常组织.高表达FCN3的LUSC患者预后较差.FCN3的不同表达情况与免疫细胞浸润丰度、免疫细胞功能障碍有关联,并且与免疫检查点、免疫刺激分子、主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)类分子表达及化疗药物敏感性也存在关联.结论 LUSC中FCN3的高表达与不良预后有关,并且FCN3与免疫细胞浸润、相关免疫通路及免疫相关分子有关,FCN3可能是LUSC潜在的预后标志物和免疫治疗新靶点.
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