摘要背景与目的 双链RNA特异性腺苷脱氨酶1(double-stranded RNA-specific adenosine deaminase 1,ADAR1)能结合和编辑双链RNA,使腺嘌呤核苷(adenosine,A)经脱氨反应生成次黄嘌呤核苷(inosine,I).ADAR1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的作用机制尚未明确.本研究拟分析ADAR1在NSCLC中的预后意义及其对癌细胞增殖迁移行为的影响.方法 基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和cBioPortal数据库,分析ADAR1高表达与肺癌临床病理特征及预后的关系;运用蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)、细胞增殖检测、Transwell侵袭和迁移实验以及裸鼠皮下移植瘤模型,探索敲低ADAR1对肺癌细胞表型的影响及其潜在分子机制,进一步通过ADAR1 p150过表达模型验证该机制.结果 ADAR1在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)和肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)组织中的表达显著高于癌旁组织(LUAD:P=3.70×10-15,LUSC:P=0.016),其高表达与患者不良预后(LUAD:P=2.03×10-2,LUSC:P=2.81×10-2)及疾病远处转移密切关联(P=0.003).基因富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)提示ADAR1高表达与丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase,MAPK/ERK)信号通路激活、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达及细胞黏附有关.在10株肺癌细胞系中,ADAR1与MMP-9蛋白水平呈显著正相关(P=6.45×10-34),且H1581细胞的ADAR1表达量最高.敲低H1581细胞中的ADAR1后,细胞形态趋于圆形、伪足减少,细胞增殖、侵袭、迁移及体内成瘤能力均减弱;同时,ERK磷酸化水平下降,细胞性FBJ骨肉瘤病毒癌基因同源物(cellular Finkel-Biskis-Jinkins murine osteosarcoma viral oncogene homolog,c-FOS)、MMP-9、N-cadherin、Vimentin表达减少.而在PC9细胞中过表达ADAR1 p150亚型后,ERK磷酸化水平升高,c-FOS和MMP-9表达增加.结论 ADAR1高表达与NSCLC患者不良预后及疾病远处转移密切关联.ADAR1可能经ERK/c-FOS/MMP-9轴调节肺癌细胞增殖、侵袭、迁移及体内成瘤能力.