摘要背景与目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是全球癌症相关死亡的原因之一,尽管以铂类为基础的化疗是晚期患者的主要治疗手段,但获得性耐药常导致治疗失败.长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在肿瘤发生发展中扮演重要角色,但其在NSCLC化疗耐药中的具体机制尚不完全清楚.本研究旨在探讨LINC00641调节微小RNA-1306-5p(microRNA-1306-5p,miR-1306-5p)/成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)轴对NSCLC细胞H1299恶性进展和化疗耐药性的影响.方法 实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测mRNA表达;双荧光素酶报告基因实验验证互作.将H1299细胞随机分为CG组(正常培养)、sh-NC组(转染sh-NC)、sh-LINC00641组(转染sh-LINC00641)、sh-LINC00641+anti-NC组(转染sh-LINC00641+anti-NC)、sh-LINC00641+anti-miR-1306-5p组(转染sh-LINC00641+anti-miR-1306-5p)、mimic-NC组(转染mimic-NC)、miR-1306-5p-mimics组(转染miR-1306-5p-mimics)、miR-1306-5p-mimics+OE-NC组(转染miR-1306-5p-mimics+OE-NC)、miR-1306-5p-mimics+OE-FGFR3组(转染miR-1306-5p-mimics+OE-FGFR3).平板克隆形成实验、划痕实验检测细胞迁移,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭;另将H1299/DDP细胞按上述进行分组,MTT法检测H1299/DDP细胞化疗耐药性;Western blot检测H1299细胞中FGFR3、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、基质金属蛋白酶13(matrix metal-loproteinase 13,MMP-13)、整合素β1(integrin β1)以及H1299/DDP细胞中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)蛋白表达.结果 NSCLC组织或细胞(H1299、H1299/DDP)中LINC00641、FGFR3高表达,miR-1306-5p低表达,且耐药细胞H1299/DDP中3个因子表达趋势变化更明显(P<0.05).LINC00641可以靶向负调控miR-1306-5p;miR-1306-5p可以靶向负调控FGFR3.敲低sh-LINC00641或过表达miR-1306-5p能够降低H1299细胞克隆数、划痕愈合率、迁移数、侵袭数以及细胞中PCNA、MMP-13、integrin β1蛋白表达(P<0.05),并可以抑制H1299/DDP细胞吸光度(optical density,OD)540值以及细胞中P-gp、MRP1蛋白表达(P<0.05).抑制miR-1306-5p或过表达FGFR3可逆转敲低sh-LINC00641或过表达miR-1306-5p对H1299细胞增殖、迁移、侵袭和化疗耐药性的抑制作用(P<0.05).结论 敲低LINC00641可以调节miR-1306-5p/FGFR3轴,抑制NSCLC细胞恶性进展和化疗耐药性,为NSCLC化疗耐药的分子干预提供了新的候选靶点.