131株耐多药结核分枝杆菌对利福布丁与利福平交叉耐药的研究
Investigation of cross-resistance between rifampin and rifabutin in multidrug-resistant M. tuberculosis strains
摘要目的 观察利福布丁对MDR-TB菌株的抑菌效力及其与利福平的交叉耐药性,了解对利福布丁与利福平交叉耐药菌株rpoB基因突变特征.方法 采用间隔抽样法,从2007-2008年全国结核病耐药基线调查的401株MDR-TB菌株中抽样,传代后获得131株MDR-TB菌株.用微孔板Alamar blue法测定利福平和利福布丁对MDR-TB菌株的最低抑菌浓度(MIC),采用直接测序法检测MDR-TB菌株rpoB基因突变,分析rpoB基因突变对两者交叉耐药性的影响.采用SPSS 11.0软件进行统计分析,交叉耐药率比较采用x2检验,P<0.05为差异有统计学意义.结果 在131株MDR-TB菌株中,利福平MIC中位数值为256μg/ml,利福布丁MIC中位数值为2 μg/ml.通过测定MIC的方法,利福平与利福布丁交叉耐药率为76.47%(91/119).在MDR-TB菌株中,发生rpoB基因突变113株(86.26%,113/131),包括531、526、516、513、511、522、533等7种单位点突变,其中以密码子531(56.50%,74/131)、526(16.03%,21/131)突变最为常见.不同rpoB基因突变的MDR-TB菌株,526、531位点突变出现利福平与利福布丁交叉耐药的比例最高,分别占90.48%(19/21)、78.38%(58/74),与无突变组(44.44%,8/18)比较,差异均有统计学意义(x2值分别为9.641、8.223,P值均<0.05).结论 利福布丁与利福平存在交叉耐药性,但利福布丁有更强的抑菌能力.MDR-TB菌株不同rpoB突变类型,利福平与利福布丁交叉耐药性不同.
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