摘要目的:探究新药舒达吡啶对肝酶的作用情况,以及与克拉霉素的相互作用.方法:取大鼠肝微粒体/人肝微粒体,加入细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)探针底物混合工作溶液.分别加入不同浓度的舒达吡啶、克拉霉素工作溶液,取上清液进行液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry,LC-MS/MS)分析.以标准曲线法计算体系中代谢物浓度,计算代谢物的生成量,根据溶剂对照组的变化量,计算剩余活性.结果:在人肝微粒体试验条件下,舒达吡啶在0.1、0.5、1.5、5、10、25、50、100 μmol/L的浓度下,对 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP3A4/5 显示微弱抑制强度,对 CYP2C9、CYP2C19 和 CYP2D6 显示中等强度或强抑制作用;CYP2C9 的半数抑制浓度(inhibitory concentration 50％,IC50)为 5.533 μmol/L,CYP2C19 为＜0.1 μmol/L,CYP2D6为15.59 μmol/L.在大鼠肝微粒体试验条件下,舒达吡啶在0.1、0.5、1.5、5、10、25、50、100μmol/L 浓度下,对 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP3A4/5 显示微弱抑制强度,对 CYP2C8、CYP2C19 和CYP2D6 显示中等强度抑制作用;CYP2C8 的 IC5.为 49.70 μmol/L,CYP2C19 为 10.06 μmol/L,CYP2D6 为17.55 μmol/L.在人肝微粒体试验中,克拉霉素在1、2、5、10、50、100、150和200 μmol/L浓度下,对舒达吡啶有抑制作用,IC5.为22.74 μmol/L;在大鼠肝微粒体试验中,克拉霉素在1、2、5、10、50、100、150和200 μmol/L浓度下,对舒达吡啶有轻微抑制作用,1C50为85.61 μmol/L.结论:在人肝微粒体中,舒达吡啶对CYP2C9和CYP2D6有中等强度抑制作用;在大鼠肝微粒体中,舒达吡啶对CYP2C19和CYP2D6有中等强度的抑制作用.在人肝微粒体中,克拉霉素对舒达吡啶的抑制作用较强.