摘要目的:研究舒达吡啶和贝达喹啉单用及分别与克拉霉素和氯法齐明联用在脓肿分枝杆菌感染大鼠模型中的体内药物分布情况和药物相互作用效果.方法:采用液相色谱-串联质谱法测定感染脓肿分枝杆菌的S-D大鼠模型在给予45 mg/kg舒达吡啶(A组)、45 mg/kg舒达吡啶+10 mg/kg克拉霉素(B组)和45 mg/kg舒达吡啶+25 mg/kg氯法齐明(C组)20 min、1h和16 h后的血浆、大脑、椎骨和肺组织中舒达吡啶的浓度;同时测定给予40 mg/kg贝达喹啉(D组)、40 mg/kg贝达喹啉+10 mg/kg克拉霉素(E组)和40 mg/kg贝达喹啉+25 mg/kg氯法齐明(F组)1、4和16 h后的血浆、大脑、椎骨和肺组织中贝达喹啉的浓度.分析同一检测时间点同一部位不同组别药物浓度的差异情况.结果:对于舒达吡啶,在给药20min后,B组的血浆药物浓度[390.6(319.6,621.9)ng/ml]高于 A组[140.2(79.4,204.0)ng/ml];在给药 1 h 后,C 组肺组织药物浓度[3478.1(2570.9,5322.7)ng/ml]低于A组[6632.0(5617.6,8014.1)ng/ml],差异均有统计学意义(U=0.000,P=0.004;U=4.000,P=0.025).对于贝达喹啉,在给药4 h后F组的血浆药物浓度[2264.6(1724.4,3826.0)ng/ml]和给药16 h后的血浆、肺组织药物浓度[分别为 2045.0(1922.8,3757.1)ng/ml、25 095.3(13 083.2,30 438.4)ng/ml]均高于 D 组[分别为 1415.3(671.9,1779.0)ng/ml、879.4(640.9,954.5)ng/ml、8671.0(4086.1,13 530.3)ng/ml],差异均有统计学意义(U=3.000,P=0.016;U=0.000,P=0.004;U=2.000,P=0.010).在用药 16 h后,A组在血浆和肺组织的药物浓度[分别为 2505.9(1844.7,2986.8)ng/ml 和 23 481.4(16 988.0,35 219.7)ng/ml)]均明显高于 D 组[分别为879.4(640.9,954.5)ng/ml 和 8671.0(4086.1,13 530.3)ng/ml],差异均有统计学意义(U=5.000,P=0.037;U=2.000,P=0.010).结论:与单用药相比,舒达吡啶与克拉霉素联用可能增加其在体内的暴露水平,且在给药16 h后在血浆和肺组织的暴露水平均优于贝达喹啉,可为组成抗MAB治疗方案提供理论依据.