摘要目的:建立同时测定血浆中贝达喹啉(Bdq)、普托马尼(Pa)、利奈唑胺(Lzd)药物浓度的液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS),为临床治疗药物监测提供测定方法.方法:血浆样品以普萘洛尔(propranolol,PR)为内标,使用乙腈沉淀血浆蛋白并离心取上清液.设置流动相为0.1％甲酸(A)和5mM甲酸铵的纯水与乙腈(B),采用梯度洗脱方式进行上清液中Bdq、Pa和Lzd浓度的HPLC-MS/MS分析.根据峰型和分离度确定色谱分离条件为柱温35 ℃、流速0.4 ml/min、分析时间4 min.质谱检测采用电喷雾离子源(ESI),在多反应监测(MRM)模式下进行正离子扫描.通过专属性、建立标准曲线与定量限测定、精密度与准确度、回收率与基质效应、稳定性考察对所建立的HPLC-MS/MS进行方法学考察,最后使用实验小鼠进行方法学建立与验证.结果:MRM模式扫描血浆样本结果显示:Bdq、Pa、Lzd和PR的去簇电压分别为80、91、80、100 V,碎裂电压分别为80、32、28、30 V,母离子/子离子分别为 555.2/58.2、360.2/175.2、338.1/296.3 和 260.2/116.2.方法学考察结果显示,Bdq、Pa、Lzd 的保留时间分别为1.93、1.79、1.53 min,峰形良好,出峰位置均无干扰峰信号;线性相关系数(R2)分别为0.993、0.999和0.999,且分别在0.05～12.5、0.1～25、0.2～50 μg/ml浓度范围内线性关系良好;3种药物的日内和日间准确度均在90％以上,精密度波动均小于15％;不同浓度的3种药物及内标PR的提取回收率达到78.45％～108.78％,受血浆处理方法的影响小,基质效应均高于90％,且符合±15％的要求;样品在不同储存条件下的稳定性误差均在±15％以内;应用该方法成功检测36份小鼠血浆样品中Bdq、Pa、Lzd的血药浓度范围分别为0.03～1.82、0.11～14.21、0.02～16.54 μg/ml.结论:本研究所建立的HPLC-MS/MS方法可稳定快速地同时检测血浆样本中Bdq、Pa和Lzd的药物浓度,方法学考察证实该方法稳定、准确、灵敏,可供临床参考应用.