摘要目的:利用孟德尔随机化分析方法探寻新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)与结核病之间的因果关系.方法:从IEU Open GWAS数据库(https://gwas.mrcieu.ac.uk/)获取COVID-19 GWAS汇总数据,从UKB数据库(https://www.ukbiobank.ac.uk/)获取结核病GWAS数据.使用5种孟德尔随机化分析方法,逆方差加权法(IVW)为主要方法,加权中位数法、MR-Egger回归、简单众数法、加权众数法作为补充(COVID-19样本:626 151例,病例组:3886例,对照组:622 265例;结核病样本:462 933例,病例组:2277例,对照组:460 656例),采用Cochran Q检验、MR-Egger截距、留一法检测多效性和敏感度,最后再做反向孟德尔随机化分析.结果:从GWAS数据库中筛选出14个与COVID-19显著相关的独立的单核苷酸多态性(single nucleo-tide polymorphism,SNP)作为工具变量,SNP 位点编号分别为 rs1064213、rs10875713、rs113488799、rs11634857、rs13050728、rs1566837、rs2269899、rs2277732、rs2597569、rs2781267、rs28815269、rs4782434、rs622568、rs787642.逆方差加权分析显示,COVID-19与结核病发病风险没有相关性(ORIVW=1.001,95％CI:0.995～1.002,P=0.527).MR-Egger回归显示,水平多效性影响结果的可能性小(截距=0.0002435,P=0.101),逆方差加权和MR-Egger回归没有发现异质性(Q=13.205,P=0.432;Q=10.040,P=0.612)."留一法"分析显示,孟德尔随机化整体估计结果较为可靠,未出现显著偏差,漏斗图未显示不对称.反向孟德尔随机化分析表明,结核病与COVID-19发病风险无因果关系[P(IVW)=0.805].结论:基于欧洲人群遗传数据的双向孟德尔随机化分析表明,欧洲人群COVID-19与结核病之间可能没有双向因果关系.