摘要目的:探讨水蛭素通过调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路对小鼠结核性胸膜纤维化的影响.方法:60只体质量在20～25 g的C57雄性小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量水蛭素组(L组)、中剂量水蛭素组(M组)、高剂量水蛭素组(H组)、高剂量水蛭素+ML385(Nrf2转录抑制剂)组(H+ML385组).除对照组外,其余各组均注射卡介苗(BCG)的悬液造模.28 d后观察各组小鼠胸腔积液的分布情况,收集、记录胸腔积液量;并观察胸膜粘连情况,采用胸腔积液中纤维蛋白原(FBG)水平和胸腔粘连带数量评分评估小鼠胸腔积液粘连性,测量胸膜厚度,通过苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠胸膜组织病理学改变情况,采用Western blot法检测各组小鼠胸膜组织中Nrf2和HO-1蛋白表达,采用酶联免疫吸附试验法检测各组小鼠胸膜组织中基质金属蛋白酶(MMP-1、MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)的含量.结果:28 d后,H组胸腔积液量为(666.00±87.62)μl,胸膜厚度为(16.50±1.17)μm,胸腔粘连带评分为(2.60±0.51)分,FBG 为(0.30±0.07)g/L,MDA 为(74.51±6.53)mmol/mg,MMP-1 为(14.08±0.85)μg/L,MMP-9 为(4.84±0.38)μg/L,TIMP-1 为(2.63±0.13)μg/L,均明显低于模型组[分别为(1144.00±15.00)μl、(21.11±2.98)μm、(3.90±0.31)分、(0.48±0.07)g/L、(102.70±14.06)mmol/mg、(18.54±1.20)μg/L、(7.65±1.02)μg/L、(3.62±0.36)μg/L];SOD 及 GSH 分别为(134.00±8.07)U/mg 和(350.80±15.73)nmol/g,均明显高于模型组的(90.79±4.68)U/mg 和(247.30±22.28)nmol/g,差异均有统计学意义(t=8.48,P＜0.001;t=4.54,P＜0.001;t=6.79,P＜0.001;t=5.53,P＜0.001;t=5.73,P＜0.001;t=9.57,P＜0.001;t=8.16,P＜0.001;t=8.10,P＜0.001;t=14.64,P＜0.001;t=12.00,P＜0.001).HE 染色显示,与模型组相比,水蛭素干预组(特别是高剂量组)小鼠的胸膜纤维化病理改变明显减轻.Western blot结果显示,H组Nrf2蛋白表达为0.83±0.07,明显高于模型组的0.57±0.06,也明显高于H+ML385组的0.67±0.50,差异均有统计学意义(t=8.36,P＜0.001;t=4.09,P=0.017);H组HO-1蛋白表达为0.72±0.03,明显高于模型组的0.31±0.02,差异有统计学意义(t=8.36,P＜0.001).结论:水蛭素可以通过调节Nrf2/HO-1信号通路来抑制氧化应激,从而改善结核性胸膜纤维化.