摘要目的:评价支气管肺泡灌洗液结核分枝杆菌/利福平耐药实时荧光定量核酸扩增技术(GeneXpert MTB/RIF,简称"Xpert")、肺泡灌洗液分枝杆菌BACTEC MGIT 960快速培养(简称"培养")和外周血结核分枝杆菌γ-干扰素体外释放试验(简称"TB-IGRA")单独及联合检测对病原学阴性肺结核的诊断/应用价值.方法:采用回顾性研究方法,参照入组标准收集2021年10月至2023年11月青岛市公共卫生临床中心(青岛市胸科医院)门诊及病房同时送检的226例痰涂片及痰Xpert均阴性疑似活动性肺结核患者的支气管肺泡灌洗液Xpert和培养及外周血TB-IGRA的检测结果,以临床最终诊断为参照标准,共纳入病原学阴性肺结核患者134例(结核组)、非肺结核患者92例(非结核组).采用多因素logistic回归分析并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,比较3种方法单独及联合检测的阳性检出率,以及对病原学阴性肺结核的检测效能.结果:226例病原学阴性疑似肺结核中,IGRA的阳性检出率[57.96％(131/226)]明显高于Xpert[41.15％(93/226)]和培养[34.07％(77/226)],差异均有统计学意义(x2=24.446、45.306,P值均＜0.001);三项联合检测与Xpert+IGRA的阳性检出率[均为61.95％(140/226)]均明显高于Xpert+培养[均为42.48％(96/226)]和培养+IGRA[均为59.73％(135/226)],差异均有统计学意义(x2 值均=61.016、45.021,P 值均＜0.001).Xpert 检测的特异度[100.00％(92/92)]高于 IGRA[78.26％(72/92)],准确度[81.86％(185/226)]高于培养[72.12％(163/226)];IGRA 检测的敏感度[82.84％(111/134)]高于Xpert[69.40％(93/134)]和培养[55.22％(74/134)].培养+IGRA具有最高的检测敏感度[84.33％(113/134)];Xpert+IGRA和3种方法联合检测均具有最高的特异度[均为100.00％(92/92)]、准确度[均为89.82％(203/226)]和阳性检出率[均为61.95％(140/226)].ROC曲线下面积(AUC)依次为3种方法联合检测(0.933)、Xpert+IGRA(0.928)、培养+IGRA(0.890)、Xpert+培养(0.867)、IGRA(0.866)、Xpert(0.863)、培养(0.769).结论:本研究验证了不同方法的适用场景,如IGRA具有高敏感度,可用于病原学阴性肺结核筛查与辅助诊断;Xpert具有高特异度及准确度,可用于病原学阴性肺结核早期快速诊断;培养+IGRA联合检测的敏感度最高,可有效降低病原学阴性肺结核的漏诊风险;Xpert+IGRA联合检测的敏感度、特异度、准确度、阳性检出率和AUC均较高,诊断效能最佳,有助于提高临床诊断一致性,具有临床可操作性.