换一批摘要目的 探讨脑内多巴胺D4 受体(dopamine D4 receptor,D4R)对小鼠甲基苯丙胺(methamphetaine,METH)成瘾行为学和分子生物学的影响,综合分析D4R在小鼠METH成瘾过程中的调控作用.方法 首先将C57BL/6小鼠随机分为生理盐水组(S组)、METH对照组(M组)和D4R配体干预组进行条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)实验,分析D4R配体对METH成瘾小鼠CPP表达的影响;CPP测试结束后立即剥离所有小鼠的脑核团组织(前额叶皮质、伏隔核、海马和中脑腹侧被盖区),提取RNA进行实时荧光定量PCR检测,分析METH成瘾小鼠各脑区D4R基因表达的差异性.结果 D4R配体对小鼠测试期总活动量无影响,但可以显著促进实验小鼠CPP的表达;METH成瘾小鼠各脑区内D4R mRNA表达水平与S组相比显著增加,D4R配体干预组实验小鼠各脑区D4R mRNA表达水平与M组相比显著降低.结论 本研究发现METH可导致成瘾小鼠相关脑区核团内D4R表达水平代偿性升高,D4R在METH成瘾过程中发挥重要作用.D4R激动剂和拮抗剂均可对抗METH的作用,使小鼠各脑区D4R表达水平降低,这些脑区内D4R水平的下降,可能会增强相关通路的兴奋性,导致METH成瘾小鼠CPP表达增强.
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关键词
甲基苯丙胺条件性位置偏爱多巴胺D4受体实时荧光定量PCRmRNAMethamphetamineConditioned place preferenceDopamine D4 receptorReal-time fluorescence quantitative polymerase chain reactionmRNA
分类号
D918.93
栏目名称
DOI
10.13618/j.issn.1001-5728.2024.02.012
发布时间
2024-05-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
山西省基础研究计划项目（202203021211237）；
山西省基础研究计划项目（20210302123302）；
国家自然科学基金（81601655）；
国家自然科学基金（82130056）；
国家自然科学基金（82072116）
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